Background. Metastatic melanoma in most cases remains incurable disease. Current treatment options are limited and mainly consist of systemic treatment such as dacarbazine with or without other chemotherapeutic agents. We have investigated new chemotherapy regimen, which combines two potent drugs fotemustine and carboplatin and compared it to fotemustine alone. Patients and methods. Between March and August 2008 37 patients with metastatic melanoma were included. 18 pts received fotemustine + carboplatin (group 1) and 19 pts received fotemustine alone (group 2). Both groups did not differ significantly in baseline characteristics (age, sex, stage and number of involved sites). Three pts in group 1 and 10 in group 2 had been never treated for metastatic melanoma. Fourteen and 13 pts had cutaneous melanoma in group 1 and 2 respectively; other patients had uveal melanoma, mucosal melanoma and metastases from UPO. The schedule of fotemustine infusions was the same in both arms: induction consists of fotemustine 100 mg/m2 on day 1, 8 and 15 followed by the 5 week treatment-free interval. If no progression was detected, supportive cycles of fotemustine 100 mg/m2 on day 1 were performed every 28 days. In combination group carboplatin (AUC=5) administered each cycle on day 2. Results. According to RECIST we registered 2 complete responses and 1 partial response, 6 pts were stable in group 1; in group 2 only 1 partial response was detected, 8 pts remained stable (р>0,5). Median PFS was 3,7 (95% CI 1 to 6.4) months and 3,1 (95% CI 0,8 to 5,4) months in group 1 and 2 respectively (р>0,53). Median OS in group 2 was 11,9 months, and median OS in group 1 is still not reached. Both treatments were comparable in respect to toxicity they induced. Most common side effects were trombocytopenia (grade 3-4 7/18 and 6/19 pts for group 1 and 2 respectively) and neutropenia (grade 3-4 7/18 and 5/19 pts for group 1 and 2 respectively). In one patient from group 1 non-fatal brain hemorrhage occurred. Conclusion. No significant benefit from combined treatment with fotemustine and carboplatin were revealed, so we do not recommend this regimen for routine use in advanced melanoma. Higher frequency of objective responses in combined treatment group should be proven in well-organized controlled trials.
Введение. Диссеминированная меланома в большинстве случаев остается неизлечимым заболеванием. Современные возможности терапии ограничены в основном системным лечением, включая декарбазин в форме монотерии или в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами. Мы изучили новую схему химиотерапии, которая включает фотемустин и карбоплатин, по сравнению с фотемустином в монорежиме. Пациенты и методы. В период с марта по август 2008 г. в исследование было включено 37 пациентов с диссеминированной меланомой. 18 пациентов получали фотемустин + карбоплатин (группа 1) и 19 пациентов получали фотемустин в монорежиме (группа 2). Исходные характеристики пациентов (возраст, пол и число пораженных органов) в обеих группах статистически значимо не различались. Три пациента из группы 1 и 10 пациентов из группы 2 ранее не получали лечение по поводу диссеминированной меланомы. 14 и 13 больных из группы 1 и 2 соответственно имели меланому кожи; другие больные страдали меланомой хориоидеи, слизистых оболочек или имели метастазы без ВПО. В обеих группах лечения применялся одинаковый режим введения футемустина: 100 мг/м2 в день 1,8 и 15 с последующим 5-недельным интервалом. При отсутствии прогрессирования проводились поддерживающие курсы футемустином в дозе 100 мг/м2 в день 1 каждые 28 дней. В группе комбинированного лечения карбоплатин (AUC=5) назначали в каждом цикле в день 2. Результаты. По критериям RECIST мы получили 2 полных ответа и 1 частичный ответ. Стабилизация заболевания была выявлена у 6 пациентов в группе 1. В группе 2 только у 1 пациента был зафиксирован частичный ответ, у 8 пациентов зарегистрирована стабилизация заболевания (р>0,5). Медиана ВБП составила 3,7 (95% ДИ от 1 до 6,4) мес и 3,1 (95% 0,8 до 5,4) мес в группе 1 и 2 соответственно (p>0,53). Медиана ОВ в группе 2 составила 11,9 мес, тогда как медиана ОВ в группе 1 еще не была достигнута. При анализе побочных эффектов различий между схемами лечения выявлено не было. Наиболее частые побочные эффекты включали тромбоцитопению (3-4-й степени у 7/18 и 6/19 пациентов из группы 1 и 2 соответственно) и нейтропению (3-4-й степени у 7/18 и 5/19 пациентов из группы 1 и 2 соответственно). У одного пациента произошло не фатальное внутримозговое кровоизлияние. Заключение. Статистически значимых различий при применении комбинированной терапии фотемустином и кар- боплатином по сравнению с монотерапией фотемустином выявлено не было. В связи с этим мы не рекомендуем эту схему химиотерапии для рутинного применения при диссеминированной меланоме. Данные по большей частоте объективных ответов в группе комбинированной терапии нуждаются в подтверждении в более крупных контролируемых исследованиях.