Bone and soft tissue sarcomas, tumors of the skinBone and soft tissue sarcomas, tumors of the skinСаркомы костей, мягких тканей и опухоли кожи2219-46142782-3687Publishing House ABV Press270EXPERIMENTAL ONCOLOGYЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ОНКОЛОГИЯExperimental evaluation for efficacy and safety of combination with local ultrasound hyperthermia, iphosphamide and uroprotectorРиментальная оценка эффективности и безопасность сочетания локальной ультразвуковой гипертермии, ифосфамида и уропротектораAndronovaN. V.АндроноваН. В.
Russian Federation
TreshalinI. D.ТрещалинИ. Д.
Russian Federation
treshalina@yandex.ruNikolaevA. L.НиколаевА. Л.
Russian Federation
BokhyanB. Yu.БохянБ. Ю.
Russian Federation
TreshalinaE. M.ТрещалинаЕ. М.
Russian Federation
AlievM. D.ПереверзеваЭ. Р.
Russian Federation
PereversevaE. R.АлиевМ. Д.
Russian Federation
GopinA. V.ГопинА. В.
Russian Federation
BozhevolnovV. E.БожевальновВ. Е.
Russian Federation
KoganB. Ya.КоганБ. Я.
Russian Federation
VorozhtcovG. N.ВорожцовГ. Н.
Russian Federation
N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center, Russian Academy of Medical SciencesРоссийский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина РАМНMoscow State UniversityГосударственный университет им. М.В. ЛомоносоваN.N. Blokhin Russian Cancer Research Center, Russian Academy of Medical SciencesФГБУ «НИИ по изысканию новых антибиотиков им. Г.Ф. Гаузе» РАМНGause Institute of New Antibiotics, Russian Academy of Medical SciencesРоссийский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина РАМНInstitute of Organic Materials and Dyes (FGUP GNC NOIPIK)ФГУП «ГНЦ «НИОПИК»1103201242485611012022Copyright ©; 2012, Andronova N.V., Treshalin I.D., Nikolaev A.L., Bokhyan B.Y., Treshalina E.M., Aliev M.D., Pereverseva E.R., Gopin A.V., Bozhevolnov V.E., Kogan B.Y., Vorozhtcov G.N.Copyright ©; 2012, Андронова Н.В., Трещалин И.Д., Николаев А.Л., Бохян Б.Ю., Трещалина Е.М., Переверзева Э.Р., Алиев М.Д., Гопин А.В., Божевальнов В.Е., Коган Б.Я., Ворожцов Г.Н.2012Andronova N.V., Treshalin I.D., Nikolaev A.L., Bokhyan B.Y., Treshalina E.M., Aliev M.D., Pereverseva E.R., Gopin A.V., Bozhevolnov V.E., Kogan B.Y., Vorozhtcov G.N.Андронова Н.В., Трещалин И.Д., Николаев А.Л., Бохян Б.Ю., Трещалина Е.М., Переверзева Э.Р., Алиев М.Д., Гопин А.В., Божевальнов В.Е., Коган Б.Я., Ворожцов Г.Н.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://sarbon.abvpress.ru/jour/article/view/270

The aim of the study was to obtain experimental data on the specific antitumor activity of the thermochemotherapy (TCT), which combines local ultrasound hyperthermia and chemotherapy with iphosphamide and uroprotector natrium bicarbonate. Material and methods. The experiments were performed on mice with murine intramuscular transplanted hematogenic metastatic tumors Lewis lung carcinoma LLC and melanoma B16 with average volume of 0,8-1,7 cm3. Local ultrasound hyperthermia (US-HT) was performed on the original ultrasonic device USDT-m with local ultrasound of two frequencies (0,88 and 2,64 MHz) simultaneously with a maximum intensity of 2,5-3,0 W/cm2 in the temperature 41,50C. Ultrasonic treatment was carried out after systemic chemotherapy with ifosphamide (Ifo) and uroprotector natrium bacarbonate (NB). Results. It was shown that 1-2 courses of thermochemotherapy of the scheme NB+ 15 min + Ifo + 3 h + US-HT allows reducing the size of the tumor in 7-11 times with the same or less toxicity as demonstrates Ifo alone. Conclusion. The obtained results suggest a possibility to include the scheme of NB+Ifo+US-HT on USDT-m in clinical trial for preoperative treatment of patients with soft tissue sarcoma.

Целью работы было получение экспериментальных данных о специфической противоопухолевой активности и безвредности схемы термохимиотерапии, сочетающей локальную ультразвуковую гипертермию и химиотерапию ифосфамидом с уропротектором бикарбонатом натрия. Материалы и методы. Эксперименты по изучению эффективности выполнены на мышах с развившимися в мышцах бедра метастазирующими в легкие перевиваемыми опухолями карциномой легкого Льюис (LLC) и меланомой В16 среднего объема 0,8-1,7 см3. Эксперименты по изучению безвредности выполнены на здоровых неинбредных крысах-самках массой 210-240 г. Локальную ультразвуковую гипертермию (УЗ-ГТ) температурой 41,5 °с осуществляли на оригинальной отечественной ультразвуковой установке УСДТм при одновременном двухчастотном воздействии 0,88 и 2,64 МГц, с максимальной интенсивностью 3,0 Вт/см2. УЗГТ проводили после системной химиотерапии ифосфамидом (ИФ) с бакарбонатом натрия (БН). Результаты. Показано, что схема термохимиотерапии, сочетающая локальную УЗГТ, ИФ в терапевтической дозе и БН, введенный за 15 мин до цитостатика, дает возможность при удовлетворительной переносимости в 7-11 раз сократить размеры малочувствительной к ИФ опухоли. Эта схема не проявляет уротоксичности, гепатотоксичности, гематотоксичности и не оказывает отрицательного влияния на общее состояние и поведение животных. Заключение. По критериям эффективности и безвредности схема термохимиотерапии, сочетающая локальную УЗГТ, ИФ и БН, введенный за 15 мин до цитостатика, рекомендована для клинического изучения у больных саркомами мягких тканей.

thermo chemotherapylocal ultrasound hyperthermiaiphosphamidenatrium bicarbonatemiceratstransplanted tumorsтермохимиотерапиялокальная ультразвуковая гипертермияифосфамидбикарбонат натриямышикрысыперевиваемые опухолиАлиев М.Д. Современные подходы к лечению сарком мягких тканей. Практическая онкология. 2004, т. 5, № 4, с. 250-254.Андронова Н.В., Трещалина Е.М., Долгушин Б.И., Михайлова Л.М., Кульбачевская Н.Ю., Коняева О.И., Герасимова Г.К., Хорошева Е.В., Сингин А.С., Зимакова Н.И., Будько А.П., Николаев А.Л., Гопин А.В., Божевольнов В.Е., Калия О.Л., Ворожцов Г.Н. Концепция использования в онкологии локального ультразвукового воздействия средней интенсивности в сочетании с химиотерапией. Медицинская физика. 2010, № 3, с. 46-53.Андронова Н.В., Бохян Б.Ю., Николаев А.Л. и соавт. Обоснование клинического изучения предоперационной термохимиотерапии сарком мягких тканей с помощью локальной ультразвуковой гипертермии и химиотерапии цисплатином и/или доксорубицином. Саркомы костей, мягких тканей и опухоли кожи. 2011, № 1, с. 28-34.Бохян Б.Ю., Мехтиева Н.И., Иванов С.М., Карапетян Р.М., Алиев М.Д. Термохимиотерапия в лечении высокозлокачественных местнораспространенных сарком мягких тканей конечностей. III Съезд онкологов и радиологов стран СНГ, ч. 2, 25-28 мая 2004 г., Минск, с. 308.Михайлова Л.М., Барышников А.Ю. и соавт. Методические указания по изучению противоопухолевой активности фармакологических веществ. В кн.: Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. Под общей ред. член-корр. РАМН проф. Р. У. Хабриева. 2-е изд., перераб. и доп. М., ОАО изд. «Медицина». 2005, с. 170-184.Николаев А.Л., Гопин А.В., Божевольнов В.Е., Андронова Н.В., Филоненко Д.В., Трещалина Е.М. Ультразвуковая терапия онкологических заболеваний. Сборник трудов XXII Сессии РАО. М., 2010, с. 32-34.Патент РФ № 2188054 РФ 2009 год. МПК 7 А 61 N7/00, A 61 K 31/40, 31/395, 31/55. Способ подавления опухолевого роста. Андронова Н.В., Божевольнов В.Е., Герасимова Г.К., Мелихов И.В., Николаев А.Л., Торшина Н.Л., Трещалина Е.М. Калия О.Л., Ворожцов Г.Н.Сингин А.С., Андронова Н.В., Бохян Б.Ю. и соавт. Особенности фармакокинетики цисплатина при сочетании с локальным ультразвуковым воздействием в эксперименте. Саркомы костей, мягких тканей и опухоли кожи. 2011, № 3, с. 53-57.Трещалин И.Д., Переверзева Э.Р., Бодягин Д.А. и соавт. Влияние локальной ультразвуковой гипертермии на токсические свойства цисплатина и доксорубицина. Саркомы костей, мягких тканей и опухоли кожи. 2011, № 2, с. 66-74.Трещалина Е.М., Жукова О.С., Герасимова Г.К., Андронова Н.В., Гарин А.М. Методические указания по изучению противоопухолевой активности фармакологических веществ. В кн.: Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. Под общей ред. член-корр. РАМН проф. Р.У. Хабриева. 2-е изд., перераб. и доп. М., ОАО изд. «Медицина». 2005, с. 637-651.Членова Е.Л., Меркулова И.Б., Михайлова Л.М. и соавт. Безопасность отечественной установки УСДТ, предназначенной для сонодинамической терапии онкологических заболеваний. Российский биотерапевтический журнал. Материалы Всероссийской научно-практической конференции «Отечественные противоопухолевые препараты». М., 2005, № 1, с. 76-77.Eikesdal H.P., Bjerkvig R., Mella O., Dahl O. Combretastatin A-4 and hyperthermia; a potent combination for the treatment of solid tumors. Radiother. Oncol. 2001, v. 60, № 2, p. 147154.Eikesdal H.P., Bjerkvig R., Dahl O. Vinblastine and hyperthermia target the neovasculature in BT(4)AN rat gliomas: therapeutic implications of the vascular phenotype. Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2001, v. 51, No. 2, p. 535-544.Miller D.L., Bao S., Gies R.A., Thrall B.D. Ultrasonic enhancement of gene transfection in murine melanoma tumors. Ultrasound Med. Biol. 1999, v. 25, p. 1425-1430.Mohamed M.M., Mohamed M.A., Fikry N.M. Enhancement of antitumor effects of 5-fluorouracil combined with ultrasound on Ehrlich ascites tumor in vivo. Ultrasound in Med. Biol. 2003, v. 29, No. 11, p. 1635-1643.