Bone and soft tissue sarcomas, tumors of the skinBone and soft tissue sarcomas, tumors of the skinСаркомы костей, мягких тканей и опухоли кожи2219-46142782-3687Publishing House ABV Press336EDITORIALОТ РЕДАКЦИИDynamics of antioxidant defense system indicators in children with osteosarcoma during high-dose chemotherapy with methotrexateДинамика показателей системы антиоксидантной защиты организма у детей с остеосаркомой при проведении высокодозной химиотерапии метотрексатомNeborakE. V.НеборакЕ. В.
Russian Federation

Moscow

г. Москва

LebedevaA. V.ЛебедеваА. В.
Russian Federation

Moscow

г. Москва

GolovnyaE. G.ГоловняЕ. Г.
Russian Federation

Moscow

г. Москва

NisichenkoD. V.НисиченкоД. В.
Russian Federation

Moscow

г. Москва

nisichenko@gmail.comDzampaevA. Z.ДзампаевА. З.
Russian Federation

Moscow

г. Москва

BaykovaV. N.БайковаВ. Н.
Russian Federation

Moscow

г. Москва

AlievM. D.АлиевМ. Д.
Russian Federation

Moscow

г. Москва

N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center, Ministry of Health of Russian FederationФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России16012017913111601202216012022Copyright ©; 2017, Neborak E.V., Lebedeva A.V., Golovnya E.G., Nisichenko D.V., Dzampaev A.Z., Baykova V.N., Aliev M.D.Copyright ©; 2017, Неборак Е.В., Лебедева А.В., Головня Е.Г., Нисиченко Д.В., Дзампаев А.З., Байкова В.Н., Алиев М.Д.2017Neborak E.V., Lebedeva A.V., Golovnya E.G., Nisichenko D.V., Dzampaev A.Z., Baykova V.N., Aliev M.D.Неборак Е.В., Лебедева А.В., Головня Е.Г., Нисиченко Д.В., Дзампаев А.З., Байкова В.Н., Алиев М.Д.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://sarbon.abvpress.ru/jour/article/view/336

One of the factors of Mtx toxicity during high-dose chemotherapy is its prooxidant action. For the compensation of arising oxidative stress such antioxidant drugs as ademetionin are used in clinical. The purpose of the study: investigation of the dynamics of antioxidant defense system indicators in children during high-dose chemotherapy. The object of study: 246 patients who received high-dose Mtx chemotherapy, aged 9–15 years.Methods. Determination of GGT, GR, SOD and OAOS in blood on key hours from the start of Mtx administration – 4, 24, 42, 48; determination of their biokinetics parameters.Results. For the first 4 courses the regularities are found: GGT activity and SOD have a maximum increase in the 4th hour, further reduced. SOD activity recovers slightly up to 48th hour. Levels of GR and OAOS are the lowest for the 4th hour, then increased to a level above the reference one.Conclusion. Oxidative stress caused by the action of Mtx, can be compensated by coadministration of ademetionine, which has a positive effect on all measured indicators. After 4 courses of high-dose Mtx chemotherapy hepatotoxicity increases despite of treatment with ademetionine the degree of hepatotoxicity is growing, which founds the reflection in the dynamics of SOD and GGT.

Одним из факторов токсичности метотрексата (Mtx) при проведении высокодозной химиотерапии (ВДХТ) является его прооксидантное действие. Для компенсации возникающего в организме оксидативного стресса в клинике используют гепатопротекторные препараты.Цель работы. Изучить динамику показателей системы антиоксидантной защиты (АОЗ) у детей при проведении ВДХТ Mtx. Объект исследования: 246 пациентов в возрасте 9–15 лет, получивших ВДХТ Mtx.Методы. Определение активности гамма-глутамил-транспептидазы (ГГТ), глутатионредуктазы (ГР), супероксиддисмутазы (СОД), общего антиоксидантного статуса (ОАОС) в крови на ключевые часы от начала введения Mtx – 4; 24; 42; 48; определение их биокинетических параметров.Результаты. Для первых 4 курсов выявлены закономерности: активности ГГТ и СОД имеют максимум повышения на 4 ч, а затем снижаются. Активность СОД несколько восстанавливается на 48 ч. Уровни ГР и ОАОС, напротив, минимальны на 4 ч, после чего возрастают до уровня выше референсного. Эти закономерности являются результатом одновременного действия оксидативного стресса и антиоксидантного эффекта гепатопротектора.Заключение. Оксидативный стресс, вызванный действием Mtx, может компенсироваться введением адеметионина, который положительно влияет на все измеряемые показатели. После 4 курсов ВДХТ, несмотря на введение адеметионина, степень гепатотоксичности нарастает, что отражается в динамике СОД и ГГТ.

childrenhigh-dose chemotherapymethotrexateoxidative stressantioxidant defense systemglutathione reductasesuperoxide dismutasegamma-glutamyl-transpeptidasetotal antioxidant statusдетивысокодозная химиотерапияметотрексатоксидативный стресссистема антиоксидантной защитыглутатионредуктазасупероксиддисмутазагамма-глутамилтранспептидазаобщий антиоксидантный статус1. Дзампаев А.З., Нисиченко Д.В., Хестанов Д.Б., Алиев М.Д. Эндопротезирование как приоритетное направление в комбинированном лечении костных сарком у детей. Онкопедиатрия. 2014, № 1, с. 50-53.Дзампаев А.З., Нисиченко Д.В., Хестанов Д.Б., Алиев М.Д. Эндопротезирование как приоритетное направление в комбинированном лечении костных сарком у детей. Онкопедиатрия. 2014, № 1, с. 50-53.2. Jaffe N., Gorlick R. High-Dose Methotrexate in Osteosarcoma: Let the Questions Surcease – Time for Final Acceptance. J. of Clin. Onc. 2008, v. 28, No. 27, p. 4365-4366.Jaffe N., Gorlick R. High-Dose Methotrexate in Osteosarcoma: Let the Questions Surcease – Time for Final Acceptance. J. of Clin. Onc. 2008, v. 28, No. 27, p. 4365-4366.3. Гудман A., Гилман A.Г. Клиническая фармакология. Кн. 3. Пер. с англ. М.: ППП, 2006, c. 10791083.Гудман A., Гилман A.Г. Клиническая фармакология. Кн. 3. Пер. с англ. М.: ППП, 2006, c. 10791083.4. Milone M.C. Therapeutic Drug Monitoring of Selected Anticancer Drugs: Pharmacogenomics Issues. A. Dasgupta. Therapeutic Drug Monitoring. Elsevier Inc. 2012, p. 291-321.Milone M.C. Therapeutic Drug Monitoring of Selected Anticancer Drugs: Pharmacogenomics Issues. A. Dasgupta. Therapeutic Drug Monitoring. Elsevier Inc. 2012, p. 291-321.5. Uzar E., Koyuncuoglu H.R. et al. The activities of antioxidant enzymes and the level of malondialdehyde in cerebellum of rats subjected to methotrexate: protective effect of caffeic acid phenethyl ester. Mol. Cell Biochem. 2006, v. 291 (1-2), p. 63-68.Uzar E., Koyuncuoglu H.R. et al. The activities of antioxidant enzymes and the level of malondialdehyde in cerebellum of rats subjected to methotrexate: protective effect of caffeic acid phenethyl ester. Mol. Cell Biochem. 2006, v. 291 (1-2), p. 63-68.6. Vardi N., Parlakpinar Н., Ates B. Beneficial effects of chlorogenic acid on methotrexate-induced cerebellar Purkinje cell damage in rats. J. Chem. Neuroanat. 2012, v. 43 (1), p. 43-47.Vardi N., Parlakpinar Н., Ates B. Beneficial effects of chlorogenic acid on methotrexate-induced cerebellar Purkinje cell damage in rats. J. Chem. Neuroanat. 2012, v. 43 (1), p. 43-47.7. Фролов Б.А., Калинина О.В., Кириллова А.В., Штиль А.А. Преодоление гепатотоксичности метотрексата: роль тритерпеноидов. Клиническая онкогематология. 2013, т 6, № 1, с. 1-10.Фролов Б.А., Калинина О.В., Кириллова А.В., Штиль А.А. Преодоление гепатотоксичности метотрексата: роль тритерпеноидов. Клиническая онкогематология. 2013, т 6, № 1, с. 1-10.8. Байкова В.Н., Байков К.Э., Иванов А.В., Кошечкин К.А., Калинкина А.В., Паршина Н.А., Арзамасцев А.П., Дурнов Л.А. Антиоксидантные препараты, их место и роль в детской онкологии. Практикующий врач сегодня. М., 2005, № 1, с. 29-32.Байкова В.Н., Байков К.Э., Иванов А.В., Кошечкин К.А., Калинкина А.В., Паршина Н.А., Арзамасцев А.П., Дурнов Л.А. Антиоксидантные препараты, их место и роль в детской онкологии. Практикующий врач сегодня. М., 2005, № 1, с. 29-32.9. Rashid K., Sinha K., Sil P.C. An update on oxidative stress-mediated organ pathophysiology. Food Chem. Toxicol. 2013, v. 62, p. 584-600. DOI: 10.1016/j.fct.2013.09.026. Review.Rashid K., Sinha K., Sil P.C. An update on oxidative stress-mediated organ pathophysiology. Food Chem. Toxicol. 2013, v. 62, p. 584-600. DOI: 10.1016/j.fct.2013.09.026. Review.10. Погодина Е.А., Стрижевская А.М., Шварова А.В., Иванова Н.М., Байкова В.Н. Изменение состояния антиоксидантной защиты при высокодозной химиотерапии метотрексатом у детей с остеосаркомой. Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. 2013, т. 24, № 1, с. 19-23.Погодина Е.А., Стрижевская А.М., Шварова А.В., Иванова Н.М., Байкова В.Н. Изменение состояния антиоксидантной защиты при высокодозной химиотерапии метотрексатом у детей с остеосаркомой. Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. 2013, т. 24, № 1, с. 19-23.11. Денисова Н.А., Плетенева Т.В., Байкова В.Н., Березов Т.Т. Кинетические характеристики биохимических показателей при приеме препарата «Консупрен» после аллогенной трансплантации почки. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2004, т. 138, № 10, с. 458-462.Денисова Н.А., Плетенева Т.В., Байкова В.Н., Березов Т.Т. Кинетические характеристики биохимических показателей при приеме препарата «Консупрен» после аллогенной трансплантации почки. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2004, т. 138, № 10, с. 458-462.12. Ершов Э.Б. Распространение коэффициента детерминации на общий случай линейной регрессии, оцениваемой с помощью различных версий метода наименьших квадратов (рус., англ.). ЦЭМИ РАН Экономика и математические методы. М.: ЦЭМИ РАН. 2002, т. 38, вып. 3, с. 107-120.Ершов Э.Б. Распространение коэффициента детерминации на общий случай линейной регрессии, оцениваемой с помощью различных версий метода наименьших квадратов (рус., англ.). ЦЭМИ РАН Экономика и математические методы. М.: ЦЭМИ РАН. 2002, т. 38, вып. 3, с. 107-120.13. Jiang Sh., Jiang D., Tao Y. Experimental Cardiology: Review Role of gamma-glutamyltransferase in cardiovascular diseases. Exp. Clin. Cardiol. 2013, v. 18 (1), p. 53-56.Jiang Sh., Jiang D., Tao Y. Experimental Cardiology: Review Role of gamma-glutamyltransferase in cardiovascular diseases. Exp. Clin. Cardiol. 2013, v. 18 (1), p. 53-56.14. Hanigan M.H. Gamma-glutamyl transpeptidase: redox regulation and drug resistance. Adv. Cancer Res. 2014, v. 122, p. 103-41. DOI: 10.1016/B978-0-12-420117-0.00003-7.Hanigan M.H. Gamma-glutamyl transpeptidase: redox regulation and drug resistance. Adv. Cancer Res. 2014, v. 122, p. 103-41. DOI: 10.1016/B978-0-12-420117-0.00003-7.15. Holmboe L., Andersen A.M., Mørkrid L., Slørdal L., Hall K.S. High dose methotrexate chemotherapy: pharmacokinetics, folate and toxicity in osteosarcoma patients. Br. J. Clin. Pharmacol. 2012, v. 73 (1), p. 106-114. DOI: 10.1111/j.1365-2125.2011.04054.x.Holmboe L., Andersen A.M., Mørkrid L., Slørdal L., Hall K.S. High dose methotrexate chemotherapy: pharmacokinetics, folate and toxicity in osteosarcoma patients. Br. J. Clin. Pharmacol. 2012, v. 73 (1), p. 106-114. DOI: 10.1111/j.1365-2125.2011.04054.x.16. Quentin M. Anstee, Christopher P. Day S-adenosylmethionine (SAMe) therapy in liver disease: A review of current evidence and clinical utility. J. Hepatol. 2012, v. 57 (5), p. 1097-109. DOI: 10.1016/j.jhep.2012.04.041.Quentin M. Anstee, Christopher P. Day S-adenosylmethionine (SAMe) therapy in liver disease: A review of current evidence and clinical utility. J. Hepatol. 2012, v. 57 (5), p. 1097-109. DOI: 10.1016/j.jhep.2012.04.041.17. Sies H., Jones D.P. Oxidative stress. Encyclopedia of stress. Eds. Fink G. San Diego: Elsevier. 2007, v. 3, p. 45-48.Sies H., Jones D.P. Oxidative stress. Encyclopedia of stress. Eds. Fink G. San Diego: Elsevier. 2007, v. 3, p. 45-48.18. Jones C.I., Zhu H., Martin S.F. et al. Regulation of antioxidants and phase 2 enzymes by shear-induced reactive oxygen species in endothelial cells. Ann. Biomed. Eng. 2007, v. 35, No. 5, p. 683-693.Jones C.I., Zhu H., Martin S.F. et al. Regulation of antioxidants and phase 2 enzymes by shear-induced reactive oxygen species in endothelial cells. Ann. Biomed. Eng. 2007, v. 35, No. 5, p. 683-693.19. Khalil F.A., El-Kirsh A.A., Ali Kamel E., El-Rahmany N.G. Beneficial effort of propolis extract (bee glue) against methotrexate-induced stress in liver and brain of albino rats. Indian Journal of Medical Research and Pharmaceutical Sciences. 2013 (2), p. 111-113.Khalil F.A., El-Kirsh A.A., Ali Kamel E., El-Rahmany N.G. Beneficial effort of propolis extract (bee glue) against methotrexate-induced stress in liver and brain of albino rats. Indian Journal of Medical Research and Pharmaceutical Sciences. 2013 (2), p. 111-113.20. Akkemiki E., Şenturk M., Ozgeris F.B., Taser P., Ciftci M. In vitro effects of some drugs on human erythrocyte glutathione reductase. Turk. J. Med. Sci. 2011, v. 41 (2), p. 235-241.Akkemiki E., Şenturk M., Ozgeris F.B., Taser P., Ciftci M. In vitro effects of some drugs on human erythrocyte glutathione reductase. Turk. J. Med. Sci. 2011, v. 41 (2), p. 235-241.21. Gonzalez-Correa J.A., De La Cruz J.P., Martin-Aurioles E., Lopez-Egea M.A., Ortiz P., Sanchez de la Cuesta F. Effects of S-adenosyl-L-methionine on hepatic and renal oxidative stress in an experimental model of acute biliary obstruction in rats. Hepatology. 1997, v. 26 (1), p. 121-127.Gonzalez-Correa J.A., De La Cruz J.P., Martin-Aurioles E., Lopez-Egea M.A., Ortiz P., Sanchez de la Cuesta F. Effects of S-adenosyl-L-methionine on hepatic and renal oxidative stress in an experimental model of acute biliary obstruction in rats. Hepatology. 1997, v. 26 (1), p. 121-127.22. Brown M., Ball J.G., Wright M.S., Van Meter S., Valentovic M.A. Novel protective mechanisms for S-adenosyl-L-methionine against acetaminophen hepatotoxicity: improvement of key antioxidant enzymatic function. Toxicol. Lett. 2012, v. 212 (3), p. 320-328. DOI: 10.1016/j.toxlet.2012.05.018. Epub 2012 Jun 5.Brown M., Ball J.G., Wright M.S., Van Meter S., Valentovic M.A. Novel protective mechanisms for S-adenosyl-L-methionine against acetaminophen hepatotoxicity: improvement of key antioxidant enzymatic function. Toxicol. Lett. 2012, v. 212 (3), p. 320-328. DOI: 10.1016/j.toxlet.2012.05.018. Epub 2012 Jun 5.23. Pey A.L., Majtan T., Sanchez-Ruiz J.M., Kraus J.P. Human cystathionine {beta}-synthase (CBS) contains two classes of binding sites for S-adenosylmethionine (SAM): complex regulation of CBS activity and stability by SAM. Biochem. J. 2013, v. 449 (1), p. 109-121.Pey A.L., Majtan T., Sanchez-Ruiz J.M., Kraus J.P. Human cystathionine {beta}-synthase (CBS) contains two classes of binding sites for S-adenosylmethionine (SAM): complex regulation of CBS activity and stability by SAM. Biochem. J. 2013, v. 449 (1), p. 109-121.24. Miao L., Clair D.K. Regulation of Superoxide Dismutase Genes: Implications in Diseases. Free Radic. Biol. Med. 2009, v. 47 (4), p. 344-356.Miao L., Clair D.K. Regulation of Superoxide Dismutase Genes: Implications in Diseases. Free Radic. Biol. Med. 2009, v. 47 (4), p. 344-356.25. Милякова М.Н., Шабанов В.В. Возможный механизм и патофизиологическая значимость регуляции активноcти супероксиддисмутазы свободными радикалами кислорода. Биомедицинская химия. 2006, т. 52, вып. 2, с. 130-137.Милякова М.Н., Шабанов В.В. Возможный механизм и патофизиологическая значимость регуляции активноcти супероксиддисмутазы свободными радикалами кислорода. Биомедицинская химия. 2006, т. 52, вып. 2, с. 130-137.26. Somi M.H., Hajipour B., Abad G.D., Hemmati M.R., Ghabili K., Khodadadi A., Vatankhah A.M. Protective role of lipoic acid on methotrexate induced intestinal damage in rabbit model. Indian J. Gastroenterol. 2011, v. 30 (1), p. 38-40.Somi M.H., Hajipour B., Abad G.D., Hemmati M.R., Ghabili K., Khodadadi A., Vatankhah A.M. Protective role of lipoic acid on methotrexate induced intestinal damage in rabbit model. Indian J. Gastroenterol. 2011, v. 30 (1), p. 38-40.27. Стрижевская А.М., Головня Е.Г., Дзампаев А.З., Байкова В.Н. Биохимические критерии токсичности терапии высокими дозами метотрексата у детей с остеосаркомой. Успехи молекулярной онкологии. 2015, № 1, с. 82-89.Стрижевская А.М., Головня Е.Г., Дзампаев А.З., Байкова В.Н. Биохимические критерии токсичности терапии высокими дозами метотрексата у детей с остеосаркомой. Успехи молекулярной онкологии. 2015, № 1, с. 82-89.