Bone and soft tissue sarcomas, tumors of the skinBone and soft tissue sarcomas, tumors of the skinСаркомы костей, мягких тканей и опухоли кожи2219-46142782-3687Publishing House ABV Press357EDITORIALОТ РЕДАКЦИИOncogene mutations in cutaneous melanomas of different originМутации онкогенов в меланоме кожи различной локализацииTsyganovaI. V.ЦыгановаИ. В.
Russian Federation

Moscow

г. Москва

AnurovaO. A.АнуроваО. А.
Russian Federation

Moscow

г. Москва

MazurenkoN. N.МазуренкоН. Н.
Russian Federation

Moscow

г. Москва

nnmazurenko@mail.ruN.N. Blokhin Russian Cancer Research Center Ministry of Health of the Russian FederationФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России2210201683362201202222012022Copyright ©; 2016, Tsyganova I.V., Anurova O.A., Mazurenko N.N.Copyright ©; 2016, Цыганова И.В., Анурова О.А., Мазуренко Н.Н.2016Tsyganova I.V., Anurova O.A., Mazurenko N.N.Цыганова И.В., Анурова О.А., Мазуренко Н.Н.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://sarbon.abvpress.ru/jour/article/view/357

Melanoma is the most lethal malignancy of skin, which is characterized with clinical and molecular heterogeneity. The main role in melanoma carcinogenesis belongs to mitogen-activated protein kinase MAPK signaling pathway, which is hyperactivated mostly due to BRAF and NRAS mutations. Aim of the study was the analysis of oncogene mutations in melanomas of different origin. BRAF mutations were found in 60,4%, NRAS in 15,6% and KIT in 1% of tumor samples, most of which were regional metastases. The frequency of BRAF mutations were higher in tumors developed on trunk and extremities (69%), then in melanomas located on face and head with chronic UV exposure (44%). NRAS mutations were more common- in melanomas on face (33%) and low extremities (28%), then in tumors on trunk. BRAF mutations were found in 70% of patients younger 40 years while the median age for the group of patients with NRAS mutations was 62 years. There were no differences in frequency of oncogene mutations observed in pigmented and amelanotic tumors, as well as superficial spreading and nodal melanоmas. Cutaneous melanomas have prevalently epithelioid phenotype and BRAF и NRAS mutation frequencies in epithelioid melanomas were higher than in spindle cell and nevoid ones. Thus BRAF и NRAS mutations are associated with location of primary melanoma, histologic type of tumor and age of patients.

Меланома – наиболее злокачественное заболевание кожи, которое отличается клинической и молекулярной гетерогенностью. основная роль в патогенезе меланомы кожи принадлежит MAPK-сигнальному пути, гиперактивация которого в первую очередь происходит вследствие мутации BRAF и NRAS. цель работы состояла в анализе мутаций онкогенов в 96 образцах меланомы кожи различной локализации. Мутации BRAF выявлены в 60,4%, NRAS в 15,6% и KIT 1% опухолей, большинство из которых были метастазы меланомы. частота мутаций BRAF значительно выше в образцах меланомы туловища и конечностей (69%), чем в случаях меланомы лица и головы (44%), подверженных хроническому УФ-облучению. Мутации NRAS чаще выявлялись в опухолях на лице (33%), а также нижних конечностях (28%), чем в меланомах туловища. Мутация BRAF обнаружена у 70% пациентов моложе 40 лет, тогда как средний возраст пациентов с мутацией NRAS составил 62 года. Большинство меланом кожи имеют эпителиоидный фенотип, и в них частота мутаций BRAF и NRAS выше, чем в веретеноклеточных и невоидных меланомах. При сравнении частоты мутаций онкогенов в меланомах кожи с различной пигментацией, а также в поверхностно-распространяющихся и меланомах с узловым ростом существенных отличий не обнаружено. таким образом, мутации BRAF и NRAS ассоциированы с локализацией, гистологическим типом опухоли и возрастом пациентов.

cutaneous melanomamelanoma body site and histologic typeBRAFNRASKIT mutationsымеланома кожилокализация и гистологический тип клеток меланомымутации BRAFNRASKITРабота выполнена при поддержке гранта российского научного фонда (№ 14-35-00107).1. Мазуренко Н.Н. Генетические особенности и маркеры меланомы кожи. Молекулярный канцерогенез. Под ред. КрасильниковаМ.А.,ЗборовскойИ.Б.М., 2016, с. 253-273.Мазуренко Н.Н. Генетические особенности и маркеры меланомы кожи. Молекулярный канцерогенез. Под ред. КрасильниковаМ.А.,ЗборовскойИ.Б.М., 2016, с. 253-273.2. Rajkumar S., Watson I.R. Molecular characterization of cutaneous melanoma: creating a framework for targeted and immune therapies. British J. Cancer. 2016, v. 115, No. 2, p. 145-155.Rajkumar S., Watson I.R. Molecular characterization of cutaneous melanoma: creating a framework for targeted and immune therapies. British J. Cancer. 2016, v. 115, No. 2, p. 145-155.3. Bello D.M.,Ariyan C.E., Carvajal R.D. Melanoma mutagenesis and aberrant cell signaling. Cancer Control. 2013, v. 20, No. 4, p. 261-281.Bello D.M.,Ariyan C.E., Carvajal R.D. Melanoma mutagenesis and aberrant cell signaling. Cancer Control. 2013, v. 20, No. 4, p. 261-281.4. Platz A., Egyhazi S., Ringborg U., Hansson J. Human cutaneous melanoma; a review of NRAS and BRAF mutation frequencies in relation to histogenetic subclass and body site. Molecular Oncology. 2008, v. 1, No. 4, p. 395-405.Platz A., Egyhazi S., Ringborg U., Hansson J. Human cutaneous melanoma; a review of NRAS and BRAF mutation frequencies in relation to histogenetic subclass and body site. Molecular Oncology. 2008, v. 1, No. 4, p. 395-405.5. Ellenrhorst J., Greene V.R., Ekmekcioglu S. et al. Clinical correlations of NRAS and BRAF mutations in primary human melanoma. Clinical Cancer Research. 2011, v. 17, No. 2, p. 229-235.Ellenrhorst J., Greene V.R., Ekmekcioglu S. et al. Clinical correlations of NRAS and BRAF mutations in primary human melanoma. Clinical Cancer Research. 2011, v. 17, No. 2, p. 229-235.6. Fedorenko I.V., Gibney G.T.,Keiran S.M. NRAS mutant melanoma: biological behavior and future strategiesfortherapeutic management. Oncogene. 2013, v. 32, No. 25, p. 3009-3018.Fedorenko I.V., Gibney G.T.,Keiran S.M. NRAS mutant melanoma: biological behavior and future strategiesfortherapeutic management. Oncogene. 2013, v. 32, No. 25, p. 3009-3018.7. Beadling C., Jacobson-Dunlop E., Hodi F.S. et al. KIT gene mutations and copy number in melanoma subtypes. Clin. Cancer Res. 2008, v. 14, No. 21, p. 6821-6828.Beadling C., Jacobson-Dunlop E., Hodi F.S. et al. KIT gene mutations and copy number in melanoma subtypes. Clin. Cancer Res. 2008, v. 14, No. 21, p. 6821-6828.8. Dumaz N. Mechanism of RAF isoform switching induced by oncogenic RAS in melanoma. Small GTPases. 2011, v. 2, No. 5, p. 289-292.Dumaz N. Mechanism of RAF isoform switching induced by oncogenic RAS in melanoma. Small GTPases. 2011, v. 2, No. 5, p. 289-292.9. Grimaldi A.M., Simeone E., Festino L. et al. Novel mechanisms and therapeutic approachesin melanoma: targeting the MAPK pathway. Discovery Medicine. 2015, v. 19, No. 107, p. 455-461.Grimaldi A.M., Simeone E., Festino L. et al. Novel mechanisms and therapeutic approachesin melanoma: targeting the MAPK pathway. Discovery Medicine. 2015, v. 19, No. 107, p. 455-461.10. Larkin J.,AsciertoP.A., DrenoB. et al. Combined vemurafenib and cobimetinib in BRAF – mutated melanoma. N. Engl. J. Med. 2014, v. 371, No. 20, p. 1867-1876.Larkin J.,AsciertoP.A., DrenoB. et al. Combined vemurafenib and cobimetinib in BRAF – mutated melanoma. N. Engl. J. Med. 2014, v. 371, No. 20, p. 1867-1876.11. Мазуренко Н.Н., Цыганова И.В., Лушникова А.А. и соавт. Спектр мутаций онкогенов различается в субтипах меланомы кожи. Молекулярная биология. 2015, т. 59, № 6, с.1022-1029.Мазуренко Н.Н., Цыганова И.В., Лушникова А.А. и соавт. Спектр мутаций онкогенов различается в субтипах меланомы кожи. Молекулярная биология. 2015, т. 59, № 6, с.1022-1029.12. Vredeveld L.C., Possik P.A., Smit M.A. et al. Abrogation of BRAFV600E-induced senescence by PI3K pathway activation contributes to melanomagenesis. Genes Dev. 2012, v. 26, No. 10, p. 1055-1069.Vredeveld L.C., Possik P.A., Smit M.A. et al. Abrogation of BRAFV600E-induced senescence by PI3K pathway activation contributes to melanomagenesis. Genes Dev. 2012, v. 26, No. 10, p. 1055-1069.13. Bowyer S.E., Rao A.D., Lyle M. et al. Activity of trametinib in K601E and L597Q BRAF mutation-positive metastatic melanoma. Melanoma Res. 2014, v. 24, No. 5, p. 504-508.Bowyer S.E., Rao A.D., Lyle M. et al. Activity of trametinib in K601E and L597Q BRAF mutation-positive metastatic melanoma. Melanoma Res. 2014, v. 24, No. 5, p. 504-508.