Background. Numerous studies have proved the participation of matrix metalloproteinases (MMPs) and their tissue inhibitors (TIMPs) in the pathogenesis of diseases of various etiologies, including in tumor transformation, as well as in the processes of invasion and metastasis. The involvement of TIMP-1 and TIMP-2 in the processes of growth and progression of osteosarcoma was demonstrated in the U-2OS, MG-63 and OS-732 cell lines. There are small amount of clinical studies for bones tumors, but they show differences in expression of MMP and TIMP in the tumor and surrounding tissues, both in borderline and malignant bones tumors. Aim of the study. The study of the content of tissue inhibitors of MMPs TIMP-1 and TIMP-2 type in the most accessible biological material - the blood serum of patients with primary malignant and borderline neoplasm of bones and apparently healthy people of the corresponding age to identify a possible relationship with the morphological tumor’s structure and the prognosis of the disease. Materials and methods. 128 patients with bone tumors (69 men and 59 women) and 42 apparently healthy donors of the corresponding age were examined. The diagnosis of all patients, t was established for the first time and confirmed by histological examination of the tumor. Malignant bones tumors were diagnosed in 108 (84%), borderline bones tumors - in 20 (16%) patients. The studies were performed by an enzyme immunoassay TIMP-1, TIMP-2 in the blood serum of patients before the start of a specific treatment with the help of ready-made reagent kits of the firm «R&D» (USA). Results. In patients with malignant and borderline bone tumors, significantly higher concentrations of TIMP-1 and TIMP-2 were found in the blood serum than in the control, independent of the stage of the disease, histological structure, degree of differentiation and tumor localization in bones of various structures. According to the multivariate analysis, the threshold levels of TIMP-1 greater than 343 ng/ml and TIMP-2 greater than 120 ng/ml can be considered as significant and independent factors predicting the overall survival of patients with bone sarcomas. Conclusion. The obtained results testify to the prospects of further study of TIMP-1 and TIMP-2 in peripheral blood at bones neoplasm for study the possibility of using them as markers of disease prognosis.
Актуальность. Доказано участие матриксных металлопротеиназ (ММП) и их тканевых ингибиторов (ТИМП) в патогенезе заболеваний различной этиологии, в том числе и при опухолевой трансформации, а также в процессах инвазии и метастазирования. Участие ТИМП-1 и ТИМП-2 в процессах роста и прогрессирования остеосаркомы продемонстрировали в экспериментальных исследованиях на линиях клеток U-2OS, MG-63 и OS-732. Клинических работ по данной проблеме при опухолях костей немного, но в них показаны отличия в экспрессии ММП и ТИМП в опухоли и окружающих нормальных тканях. Цель исследования. Изучить содержание тканевых ингибиторов ММП ТИМП-1 и ТИМП-2 в сыворотке крови больных первичными злокачественными и пограничными новообразованиями костей и практически здоровых людей соответствующего возраста для выявления возможной взаимосвязи с морфологическим строением опухоли и прогнозом заболевания. Материалы и методы. Обследованы 128 больных опухолями костей (69 мужчин, 59 женщин) и 42 практически здоровых донора соответствующего возраста и пола. У всех больных диагноз установлен впервые и подтвержден данными гистологического исследования опухоли. Злокачественные опухоли костей диагностированы у 108 (84%), пограничные опухоли костей - у 20 (16%) больных. Исследования ТИМП-1, ТИМП-2 проведены иммуноферментным методом в сыворотке крови больных до начала специфического лечения с помощью реактивов фирмы «R&D» (США). Результаты. У больных злокачественными и пограничными опухолями костей выявлены достоверно более высокие концентрации ТИМП-1 и ТИМП-2 в сыворотке крови по сравнению с контролем, не зависящие от стадии заболевания, гистологического строения, степени дифференцировки и локализации опухоли в костях различного строения. По данным многофакторного анализа, пороговые уровни ТИМП-1 более 343 нг/мл и ТИМП-2 более 120 нг/мл можно рассматривать в качестве значимых и независимых факторов прогноза общей выживаемости больных саркомами костей. Заключение. Полученные результаты свидетельствуют о перспективности проведения дальнейших исследований ТИМП-1 и ТИМП-2 в периферической крови при новообразованиях костей для изучения возможности их использования в качестве маркеров прогноза заболевания.