Bone and soft tissue sarcomas, tumors of the skinBone and soft tissue sarcomas, tumors of the skinСаркомы костей, мягких тканей и опухоли кожи2219-46142782-3687Publishing House ABV Press497SOFT TISSUE SARCOMASСАРКОМЫ МЯГКИХ ТКАНЕЙClinical and prognostic value of mutational status in patients with gastrointestinal stromal tumorsКлиническое и прогностическое значение мутационного статуса у больных гастроинтестинальными стромальными опухолямиArkhiriP. P.АрхириПетр Петрович
Russian Federation
arhiri@mail.ruTsymgitovaN. Ts.ЦымжитоваН. Ц.
Russian Federation
StilidiI. S.СтилидиИ. С.
Russian Federation
PoddubnayaI. V.ПоддубнаяИ. В.
Russian Federation
NikulinM. P.НикулинМ. П.
Russian Federation
TsyganovaI. V.ЦыгановаИ. В.
Russian Federation
AnurovaO. A.АнуроваО. А.
Russian Federation
MazurenkoN. N.МазуренкоН. Н.
Russian Federation
FGBU N.N. Blokhin Russian Cancer Research CenterФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» РАМН0302201351424603022022Copyright ©; 2013, Arkhiri P.P., Tsymgitova N.T., Stilidi I.S., Poddubnaya I.V., Nikulin M.P., Tsyganova I.V., Anurova O.A., Mazurenko N.N.Copyright ©; 2013, Архири П.П., Цымжитова Н.Ц., Стилиди И.С., Поддубная И.В., Никулин М.П., Цыганова И.В., Анурова О.А., Мазуренко Н.Н.2013Arkhiri P.P., Tsymgitova N.T., Stilidi I.S., Poddubnaya I.V., Nikulin M.P., Tsyganova I.V., Anurova O.A., Mazurenko N.N.Архири П.П., Цымжитова Н.Ц., Стилиди И.С., Поддубная И.В., Никулин М.П., Цыганова И.В., Анурова О.А., Мазуренко Н.Н.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://sarbon.abvpress.ru/jour/article/view/497

Mutational status of GIST patients plays an important role in clinical practice. Gastrointestinal stromal tumors are the most frequent mesenchymal tumors that are characterized by mutations in tyrosine kinase receptors KIT and PDGFRA. Mutations in KIT and PDGFRA genes determine the sensitivity to therapy with tyrosine kinase inhibitors and are associated with prognosis of GIST patients. Analysis of the mutational status of 52 GIST patients with localized disease treated in N.N. Blokhin RCRC between 2001 and 2007 was conducted. KITmutations were found in 40 patients (76,9%), of which 34 cases (65,5%) exhibited 11 exon, 5 (9,6%) 9 exon and 1 (1,9%) case 13 exon. PDGFRA mutations were detected in 18 exon in 7 (13,5%) patients. WT genotype was found in 5 (9,6%) patients. Deletions in KIT exon 11 were detected in 17 c10 better clinical outcome (5-year survival rate of 100,0% and 75,0%) when compared with deletions in KIT exone 11 and duplications in exon 9 (5-year survival rate of 48,4% and 25,0%). Survival analysis with deletions KIT11 exon showed no significant difference of survival rate in patients with gastric and intestinal stromal tumors.

Анализ мутационного статуса у больных гастроинтестинальными стромальными опухолями (ГИСО) имеет большое клиническое и прогностическое значение. Гастроинтестинальные стромальные опухоли являются наиболее распространенными мезенхимальными опухолями ЖКТ, которые отличаются наличием мутаций в генах KIT и PDGFRA, кодирующих тирозинкиназные рецепторы. Тип мутации определяет чувствительность к ингибиторам тирозинкиназ и связан с прогнозом. Нами проведен анализ и оценка прогностической значимости мутаций генов KIT и PDGFRA у 52 больных с локализованными ГИСО, которым проводилось лечение в РОНЦ им. Н.Н. Блохина в 2001-2007 гг. KIT мутации были обнаружены у 40 (76,9%) пациентов, из них 34 (65,5%) имели мутации в 11-м экзоне, 5 (9,6%) в 9-м экзоне и 1 (1,9%) в 13-м экзоне. PDGFRA мутации выявлены только в 18-м экзоне у 7 (13,5%) больных. У 5 больных (9,6%) мутации в генах KIT и PDGFRA не обнаружены. Делеции KIT в 11-м экзоне KIT обнаружены у 17 пациентов, реже встречались точечные замены у 14 больных и дупликации у 3 больных. Дупликации и точечные замены в 11-м экзоне KIT ассоциированы с благоприятным прогнозом (5-летняя выживаемость без лечения Гливеком составила 100 и 75% соответственно), тогда как делеции в 11-м экзоне KIT и дупликации в 9-м экзоне KIT с плохим. При статистическом анализе не выявлены различия в выживаемости у больных стромальными опухолями желудка и тонкой кишки с делециями в 11-м экзоне KIT.

гастроинтестинальные стромальные опухолиГИСОKITстромальные опухоли ЖКТgastrointestinal stromal tumorsGISTKITintestinal stromal tumorsБеляков И.С., Анурова О.А., Снигур П.В., Цыганова И.В., Сельчук В.Ю., Мазуренко Н.Н. Мутации генов с-Kit и PDGFRA и клинико-морфологические особенности стромальных опухолей желудочно-кишечного тракта. Вопр. Онкол. 2007, т. 53, № 6, с. 677-681.Снигур П.В., Анурова О.А., Петровичев Н.Н., Сельчук В.Ю. Клинико-морфологические особенности стромальных опухолей ЖКТ. Вопр. Онкол. 2003, т. 49, № 6, с. 705-710.Цыганова И.В., Анурова О.А., Мазуренко Н.Н. Морфологические особенности и критерии прогноза стромальных опухолей ЖКТ. Архив патологии. 2011, т. 73, № 6, с. 37-42.Мазуренко Н.Н., Беляков И.С., Цыганова И.В., Гагарин И.М., Анурова О.А. Значение молекулярно-генетических маркеров для прогноза и лечения стромальных опухолей ЖКТ. Достижения и перспективы лекарственного лечения злокачественных опухолей. Этюды химиотерапии III. Под ред. В.А. Горбуновой. М., «Фармарус Принт Медиа». 2011, с. 111-126.Andersson J., Bumming P., Meis-Kindblom J.M. Gastrointestinal stromal tumors with KIT exon 11 deletions are associated with poor prognosis. Gastroenterology. 2006, v. 130, p. 1573-1581.Andersson J., Sjogren H., Meis-Kindblom J.M., Stenman G., Aman P., Kindblom L.G. The complexity of KIT gene mutations and chromosome rearrangements and their clinical correlation in gastrointestinal stromal (pacemaker cell) tumors. Am. J. Pathol. 2002, v. 160, p. 15-22.Antonescu C.R., Sommer G., Sarran L. Association of KIT exon 9 mutation with nongastric primary site and aggressive behavior: KIT mutation analysis and clinical correlates of 120 gastrointestinal stromal tumors. Clin. Cancer Res. 2003, No. 9, p. 3329-3337.Cho S., Kitadai Y., Yoshida S. Deletion of the KIT gene is associated with liver metastasis and poor prognosis in patients with gastrointestinal stromal tumor in the stomach. Int. J. Oncol. 2006, v. 28, p. 1361-1367.Corless C.L., Schroeder A., Griffith D. PDGFRA mutations in gastrointestinal stromal tumors: frequency, spectrum and in vitro sensitivity to imatinib. J. Clin. Oncol. 2005, v. 23, p. 5357-5364.Corless C.L., Schroeder A., Griffith D. PDGFRA mutations in gastrointestinal stromal tumors: frequency, spectrum and in vitro sensitivity to imatinib. J. Clin. Oncol. 2005, No. 23, p. 5357-5364.De Matteo R.P., Lewis J.J., Leung D., Mudan S.S., Woodruff J.M., Brennan M.F. Two hundred gastrointestinal stromal tumors: recurrence patterns and prognostic factors for survival. Ann. Surg. 2000, v. 231, p. 51-58.Demetri G.D. GRID Trial: Regorafenib Shows Promise for Patients with GIST. ASCO 2012, A. LBA10008.Demetri G.D., Heinrich M.C., Fletcher J.A. et al. Molecular Target Modulation, Imaging, and Clinical Evaluation of Gastrointestinal Stromal Tumor Patients Treated with Sunitinib Malate after Imatinib Failure. Clin. Cancer Res. 2009, No. 15, v. 18, p. 5902-5909.Demetri G.D. Identification and treatment of chemoresistant inoperable or metastatic GIST: experience with the selective tyrosine kinase inhibitor imatinib mesylate (STI571). Eur. J. Cancer. 2002, v. 38 (Suppl. 5), p. 52-59.Duensing A., Medeiros F., McConarty B. Mechanisms of oncogenic KIT signal transduction in primary gastrointestinal stromal tumors (GISTs). Oncogene. 2004, v. 23, p. 3999-4006.Fletcher J.A., Corless C.L., Dimitrijevic S. Mechanisms of resistance to imatinib mesylate in advanced gastrointestinal stromal tumors. Am. Soc. Clin. Oncol. 2003, v. 22, p. 815 (A3275).Fletcher J.A. Role ofKIT and platelet-derived growth factor receptors as oncoproteins. Semin. Oncol. 2004, v. 31, Suppl. 6, p. 4-11.Heinrich M.C., Corless C.L., Duensing A. PDGFRA activating mutations in gastrointestinal stromal tumors. Science. 2003, v. 299, p. 708-710.Hirota S., Nishida T., Isozaki K. Gain-of-function mutation at the extracellular domain of KIT in gastrointestinal stromal tumors. J. Pathol. 2001, v. 193, p. 505-510.Lasota J., Wozniak A., Sarlomo-Rikala M. Mutations in exons 9 and 13 of KIT gene are rare events in gastrointestinal stromal tumors. A study of two hundred cases. Am. J. Pathol. 2000, v. 157, p. 1091-1095.Lasota J., Dansonka-Mieszkowska A., Stachura T., Gastrointestinal stromal tumors with internal tandem duplications in 3end of KIT juxtamembrane domain occur predominantly in stomach and generally seem to have a favorable outcome. Mod. Pathol. 2003, v. 16, p. 1257-1264.Lasota J., Miettinen M. KIT and PDGFRA mutations in gastrointestinal stromal tumors (GISTs). Semin. Diagn. Pathol. 2006, v. 23, p. 91-102.Martin J., Poveda J., Llombart-Bosch A. Deletions affecting codons 557-558 of the c-KIT gene indicate a poor prognosis in patients with completely resected gastrointestinal stromal tumors: a study by the Spanish Group for Sarcoma Research (GEIS). J. Clin. Oncol. 2005, v. 23, p. 6190-6198.Miettinen M., Lasota J. Gastrointestinal Stromal Tumors. Review on Morphology, Molecular Pathology, Prognosis, and Differential Diagnosis. Arch. Pathol. Lab. Med. 2006, No. 130, p. 1466-1476.Wardelmann E., Hrychyk A., Markelbach-Bruse S.J. Association of platelet-derived growth factor receptor a mutations with gastric primary site and epithelioid or mixed cell morphology in gastrointestinal stromal tumors. Mol. Diagn. 2004, No. 6, p. 197-204.Demetri G.D., von Mehren M., Blanke C.D.N. Efficacy and safety of imatinib mesylate in advanced gastrointestinal stromal tumors. Engl. J. Med. 2002, v. 347, p. 472-480.Joensuu H. Sunitinib for imatinib-resistant GIST. The Lancet. 2006, v. 368, No. 9544, p. 1303-1304.