Bone and soft tissue sarcomas, tumors of the skinBone and soft tissue sarcomas, tumors of the skinСаркомы костей, мягких тканей и опухоли кожи2219-46142782-3687Publishing House ABV Press59110.17650/2782-3687-2022-14-4-54-62SOFT TISSUE SARCOMASСАРКОМЫ МЯГКИХ ТКАНЕЙAnalysis of anaplastic lymphoma kinase status in rhabdomyosarcomas: correlation with clinicopathological findingsИсследование статуса киназы анапластической лимфомы при рабдомиосаркомах: корреляция с клинико-патологическими даннымиhttps://orcid.org/0000-0001-8128-2553PolatovaD. Sh.ПолатоваД. Ш.
Uzbekistan

103 Makhtumkuli St., Tashkent 100047

100047 Ташкент, ул. Махтумкули, 103

https://orcid.org/0000-0001-6384-7645BotiralievaG. K.БотиралиеваГ. К.
Uzbekistan

1 Bogiston St., Tashkent 100058

100058 Ташкент, ул. Богистон, 1

gulrukhbotiralieva@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-7732-8184KonovalovD. M.КоноваловД. М.
Russian Federation

1 Samora Mashela St., Moscow 117997

117997 Москва, ул. Саморы Машела, 1

https://orcid.org/0000-0002-6760-0997BabanovB. X.БабановБ. Х.
Uzbekistan

1 Bogiston St., Tashkent 100058

100058 Ташкент, ул. Богистон, 1

https://orcid.org/0000-0001-5354-7067SharlayA. S.ШарлайА. С.
Russian Federation

1 Samora Mashela St., Moscow 117997

117997 Москва, ул. Саморы Машела, 1

MuratovA. N.МуратовА. Н.
Uzbekistan

1 Bogiston St., Tashkent 100058

100058 Ташкент, ул. Богистон, 1

https://orcid.org/0000-0001-7470-2572KhayitboevS. A.ХайитбоевС. А.
Uzbekistan

1 Bogiston St., Tashkent 100058

100058 Ташкент, ул. Богистон, 1

https://orcid.org/0000-0002-7106-7128ZhakhongirovaM. A.ЖахонгироваМ. А.
Uzbekistan

2 Farobi St., Tashkent 100109

100109 Ташкент, ул. Фароби, 2

https://orcid.org/0000-0002-3416-5837SavkinA. V.СавкинА. В.
Uzbekistan

103 Makhtumkuli St., Tashkent 100047

100047 Ташкент, ул. Махтумкули, 103

https://orcid.org/0000-0001-5225-1539AsamedinovN. K.АсамединовН. К.
Uzbekistan

103 Makhtumkuli St., Tashkent 100047

100047 Ташкент, ул. Махтумкули, 103

https://orcid.org/0000-0002-8026-9944NurzhabovA. I.НуржабовА. И.
Uzbekistan

103 Makhtumkuli St., Tashkent 100047

100047 Ташкент, ул. Махтумкули, 103

Tashkent State Dental InstituteТашкентский государственный стоматологический институтLLC “Ipsum pathology”ООО “Ipsum pathology”Dmitry Rogachev National Medical Research center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Ministry of Health of RussiaФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава РоссииTashkent Medical AcademyТашкентская медицинская академия2212202214454622112202221122022Copyright ©; 2022, Polatova D.S., Botiralieva G.K., Konovalov D.M., Babanov B.X., Sharlay A.S., Muratov A.N., Khayitboev S.A., Zhakhongirova M.A., Savkin A.V., Asamedinov N.K., Nurzhabov A.I.Copyright ©; 2022, Полатова Д.Ш., Ботиралиева Г.К., Коновалов Д.М., Бабанов Б.Х., Шарлай А.С., Муратов А.Н., Хайитбоев С.А., Жахонгирова М.А., Савкин А.В., Асамединов Н.К., Нуржабов А.И.2022Polatova D.S., Botiralieva G.K., Konovalov D.M., Babanov B.X., Sharlay A.S., Muratov A.N., Khayitboev S.A., Zhakhongirova M.A., Savkin A.V., Asamedinov N.K., Nurzhabov A.I.Полатова Д.Ш., Ботиралиева Г.К., Коновалов Д.М., Бабанов Б.Х., Шарлай А.С., Муратов А.Н., Хайитбоев С.А., Жахонгирова М.А., Савкин А.В., Асамединов Н.К., Нуржабов А.И.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://sarbon.abvpress.ru/jour/article/view/591

Introduction. Rhabdomyosarcoma (RMS) is a highly malignant tumor occurring mostly in children. Multimodal therapy is currently promising, however, in patients with high risk (per the stratification scale) low survival rates are observed. There remains a necessity for new possibilities in treatment of this category of patients. Currently, anaplastic lymphoma kinase (ALK) is of considerable interest.

Aim. To study expression of ALK as a potential target marker in RMS tissues.

Materials and methods. In total, 202 histological RMS blocks were studied. ALK expression was qualitatively measured using immunohistochemistry, and its correlation with histological tumors subtype and patient’s clinical data was evaluated.

Results. ALK expression in samples of alveolar RMS was observed in 68 % (41/60) of cases, samples of embryonal RMS in 30 % (26/87) cases, samples of spindle cell/sclerosing RMS in 7 % (1/14) of cases, samples of epithelioid RMS (EpiRMS) in 100 % (2/2) of cases. The study showed correlation between ALK expression and alveolar RMS subtype (р <0.05). In all cases of alveolar RMS with focal ALK D5F3 expression, primarily low or moderate activity levels against anti-myogenin and MyoD1 were observed. ALK-positive samples in the embryonal and spindle cell/sclerosing RMS samples were rarer.

Conclusion. The results show that ALK is a promising target for treatment of patients with RMS. Further study of additional genetic aberrations of ALK is planned which could serve as a springboard for development of targeted therapy.

Введение. Рабдомиосаркома (РМС) – опухоль высокой степени злокачественности, встречающаяся в основном у детей. Несмотря на то, что мультимодальная терапия является многообещающей, у пациентов с высоким риском (по стратификационной шкале) наблюдаются низкие показатели выживаемости. Возникает потребность в изучении новых возможностей лечения данной категории больных. На сегодняшний день большой интерес вызывают ингибиторы киназы анапластической лимфомы (anaplastic lymphoma kinase, ALK).

Цель исследования – изучение экспрессии ALK в тканях РМС как потенциального таргетного маркера.

Материалы и методы. Изучены 202 гистологических блока РМС. Экспрессия ALK качественно оценивалась иммуногистохимическим методом, также определялась ее корреляция с гистологическим подтипом опухоли и клиническими данными пациентов.

Результаты. Экспрессия ALK в образцах альвеолярной РМС наблюдалась в 68 % (41/60) случаев, эмбриональной –в 30 % (26/87), веретеноклеточной/склерозирующей – в 7 % (1/14), эпителиоидной (ЭпРМС) – в 100 % (2/2). Исследование показало корреляцию экспрессии ALK с альвеолярным типом РМС (р <0,05). Во всех случаях альвеолярной РМС с фокальной экспрессией ALK D5F3 наблюдался преимущественно низкий или умеренный уровень активности против анти-миогенина и MyoD1. Реже ALK-положительные образцы встречались в группе эмбриональной и веретеноклеточной/склерозирующей РМС.

Заключение. Полученные результаты свидетельствуют о том, что ALK является многообещающей мишенью для лечения пациентов с РМС. Планируется дальнейшее изучение дополнительных генетических аберраций ALK, которое, возможно, послужит трамплином для обоснования применения таргетной терапии.

rhabdomyosarcomaanaplastic lymphoma kinase expressionALKimmunohistochemistryрабдомиосаркомаэкспрессия киназы анапластической лимфомыALKиммуногистохимическое исследованиеOgnjanovic S., Linabery A.M., Charbonneau B., Ross J.A. Trends in childhood rhabdomyosarcoma incidence and survival in the United States, 1975–2005. Cancer 2009;115(18):4218–26. Doi: 10.1002/cncr.24465Jo V.Y., Fletcher C.D.M. WHO classifcation of soft tissue tumours: an update based on the 2013 (4th) edition. Pathology 2014;46(2):95–104. DOI: 10.1097/PAT.0000000000000050Joshi D., Anderson J.R., Paidas C. et al. Age is an independent prognostic factor in rhabdomyosarcoma: a report from the Soft Tissue Sarcoma Committee of the Children's Oncology Group. Pediatr Blood Cancer 2004;42(1):64–73. DOI: 10.1002/pbc.10441Raney R.B., Anderson J.R., Barr F.B. et al. Rhabdomyosarcoma and undifferentiated sarcoma in the first two decades of life: a selective review of intergroup rhabdomyosarcoma study group experience and rationale for Intergroup Rhabdomyosarcoma Study V. J Pediatric Hematol Oncol 2001;23(4):215–20. DOI: 10.1097/00043426-200105000-00008Maurer H.M. Gehan E.A., Beltangady M. et al. The intergroup rhabdomyosarcoma study II. Cancer 1993;71(5):1904–22. DOI: 10.1002/1097-0142(19930301)71:53.0.co;2-xMeza J.L., Anderson J., Pappo A.S. et al. Analysis of prognostic factors in patients with nonmetastatic rhabdomyosarcoma treated on intergroup rhabdomyosarcoma studies III and IV: The Children’s Oncology Group. J Clin Oncol 2006;24(24):3844–51. DOI: 10.1200/JCO.2005.05.3801Zhang Х., Zhang S., Yang X. et al. EML4 and ALK is associated with development of lung adenocarcinomas lacking EGFR and KRAS mutations and is correlated with ALK expression. Mol Cancer 2010;9:188. DOI: 10.1186/1476-4598-9-188Salido M., Pijuan L., Martinez-Aviles L. et al. Increased ALK gene copy number and amplification are frequent in non-small cell lung cancer. J Thorac Oncol 2011;6(1):21–7. DOI: 10.1097/JTO.0b013e3181fb7cd6Coffin C.M., Hornick J.L., Fletcher C.D. Inflammatory myofibroblastic tumor: comparison of clinicopathologic, histologic, and immunohistochemical features including ALK expression in atypical and aggressive cases. Am J Surg Pathol 2007;31(4):509–20. DOI: 10.1097/01.pas.0000213393.57322.c7Cessna M.H., Zhou H., Sanger W.G. et al. Expression of ALK1 and p80 in inflammatory myofibroblastic tumor and its mesenchymal mimics: a study of 135 cases. Mod Pathol 2002;15(9):931–8. DOI: 10.1097/01.MP.0000026615.04130.1FDe Brouwer B.S., De P.K., Kumps C. et al. Meta-analysis of neuroblastomas reveals a skewed ALK mutation spectrum in tumors with MYCN amplification. Clin Cancer Res 2010;16(17):4353–62. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-09-2660Chen Y., Takita J., Choi Y.L. et al. Oncogenic mutations of ALK kinase in neuroblastoma. Nature 2008;455(7215):971–4. DOI: 10.1038/nature07399Mosse Y.P., Laudenslager M., Longo L. et al. Identification of ALK as a major familial neuroblastoma predisposition gene. Nature 2008;455(7215):930–5. DOI: 10.1038/nature07261Janoueix-Lerosey I., Lequin D., Brugieres L. et al. Somatic and germline activating mutations of the ALK kinase receptor in neuroblastoma. Nature 2008;455(7215):967–70. DOI: 10.1038/nature07398Bereshkeeva L.V., Anuchina I.V., Persidskiy M.A., Kalinnikova M.O. Analysis of the frequency of mutation in the Alk gene in non-small cell lung cancer in patients of the District Clinical Hospital of KhantyMansiysk Autonomous Okrug – Yugra. Zdravoohranenie Yugry: opyt i innovacii = Ugra Healthcare: Experience and Innovations 2019;4. (In Russ.). Available at: https://cyberleninka.ru/article/n/analiz-chastotyvstrechaemosti-mutatsii-v-gene-alk-pri-nemelkokletochnom-rakelegkogo-u-patsientov-bu-okruzhnaya-klinicheskaya-bolnitsa.Берешкеева Л.В., Анучина И.В., Персидский М.А., Калинникова М.О. Анализ частоты встречаемости мутации в гене Alk при немелкоклеточном раке легкого у пациентов БУ «Окружная клиническая больница» Ханты-Мансийского автономного округа – Югры. Здравоохранение Югры: опыт и инновации 2019;4. Доступно по: https://cyberleninka.ru/article/n/analiz-chastotyvstrechaemosti-mutatsii-v-gene-alk-pri-nemelkokletochnom-rakelegkogo-u-patsientov-bu-okruzhnaya-klinicheskaya-bolnitsa.Sharlai A.S., Botiralieva G.K., Druy A.E. et al. Prevalence of FOXO1 gene abnormalities in a group of round-cell rhabdomyosarcomas with alveolar morphology. Voprosy gematologii/onkologii i immunopatologii v pediatrii = Pediatric Hematology/Oncology and Immunopathology 2020;19(4):82–7. (In Russ.). DOI: 10.24287/1726-1708-2020-19-4-82-87Шарлай А.С., Ботиралиева Г.K., Друй А.Е. и др. Распространенность аномалий гена FOXO1 в группе круглоклеточных рабдомиосарком с альвеолярной морфологией. Вопросы гематологии/ онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2020;19(4):82–7. DOI: 10.24287/1726-1708-2020-19-4-82-87Yoshida A., Shibata T., Wakai S. et al. Anaplastic lymphoma kinase status in rhabdomyosarcomas. Mod Pathol 2013;26(6):772–81. DOI: 10.1038/modpathol.2012.222Van Erp A.E.M., Hillebrandt-RoeffenM.H.S., van Houdt L. et al. Targeting anaplastic lymphoma kinase (ALK) in rhabdomyosarcoma (RMS) with the second-generation ALK inhibitor ceritinib. Targeted Oncol 2017;12(6):815–26. DOI: 10.1007/s11523-017-0528-zBotiralieva G.K., SharlaiA.S., Roshchin V.Yu. et al. Rhabdomyosarcomas: structural distribution and analysis of an immunohistochemical profile. Arkhiv patologii = Pathology Archive 2020;82(5):33–41. (In Russ.). DOI: 10.17116/patol20208205133Ботиралиева Г.К., Шарлай А.С., Рощин В.Ю. и др. Рабдомиосаркомы: структурное распределение и анализ иммуногистохимического профиля. Архив патологии 2020;82(5):33–41. DOI: 10.17116/patol20208205133Wierdl M., Tsurkan L., ChiL.et al. Targeting ALK in pediatric RMS does not induce antitumor activity in vivo. Cancer Chemother Pharmacol 2018;82(2):251–63. DOI: 10.1007/s00280-018-3615-7