Bone and soft tissue sarcomas, tumors of the skinBone and soft tissue sarcomas, tumors of the skinСаркомы костей, мягких тканей и опухоли кожи2219-46142782-3687Publishing House ABV Press66TUMORS OF THE SKINОПУХОЛИ КОЖИBRAF mutation V600 in tumor cells - a factor of adverse course of melanoma skin?Мутация гена braf V600 в опухолевых КЛЕТКАХ - ФАКТОР НЕБЛАГОПРИЯТНОГО ТЕЧЕНИЯ МЕЛАНОМЫ КОЖИ?AbramovaO. E.АбрамоваО. Э.
Russian Federation
OEAbramova@yandex.ruKudryavtsevD. V.КудрявцевД. В.
Russian Federation
ShinkarkinaA. P.ШинкаркинаА. П.
Russian Federation
GumenetskayaYu. V.ГуменецкаяЮ. В.
Russian Federation
KudryavtsevaG. T.КудрявцеваГ. Т.
Russian Federation
KonovaM. V.КоноваМ. В.
Russian Federation
A. Tsyb Medical Radiological Research Centre - Branch of the National Medical Radiology Research Centre of the Ministry of Health of the Russian FederationМедицинский радиологический научный центр им. А.Ф. Цыба - филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России16052019112121716042021Copyright ©; 2019, Abramova O.E., Kudryavtsev D.V., Shinkarkina A.P., Gumenetskaya Y.V., Kudryavtseva G.T., Konova M.V.Copyright ©; 2019, Абрамова О.Э., Кудрявцев Д.В., Шинкаркина А.П., Гуменецкая Ю.В., Кудрявцева Г.Т., Конова М.В.2019Abramova O.E., Kudryavtsev D.V., Shinkarkina A.P., Gumenetskaya Y.V., Kudryavtseva G.T., Konova M.V.Абрамова О.Э., Кудрявцев Д.В., Шинкаркина А.П., Гуменецкая Ю.В., Кудрявцева Г.Т., Конова М.В.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://sarbon.abvpress.ru/jour/article/view/66

Background. To investigate the role of BRAF mutation in the prognosis of skin melanoma. Patients and methods. 114 patients with skin melanoma in a stage of progression after previous surgical treatment were included in the study. Depending on the results of a molecular genetic test for the presence of a BRAF mutant, the patients were divided into 2 groups - with the mutant gene and the wild type. All patients had noted by time to progression of the disease since the initial treatment of the skin melanoma. By using a statistical program, we studied the factors that influenced on time to progression, and the role of the BRAF gene mutation on relapse-free period. Results. There was no significant effect of BRAF V600-mutant on the duration of the relapse-free period in skin melanoma patients and on the nature of the first recurrence of the disease. At the same time, the study found out that the mutation in the BRAF gene was more characteristic to the younger age group - patients under the age of 50 years (p = 0.002). Conclusions. The frequency of BRAF V600-mutant was 67.5% of cases. The absence of the effect in BRAF V600 mutation-positive melanoma was confirmed by stratification according to the stages of the disease, and it was also shown that the mutation did not significantly affect the nature of disease progression. The results of our study did not provide grounds to consider the BRAF mutant melanoma to be a predictive factor in association with aggressiveness of the skin melanoma.

Цель. Исследование роли мутации гена BRAF на прогноз меланомы кожи. Материалы и методы. В исследование включены 114 больных меланомой кожи с прогрессированием заболевания после ранее проведенного хирургического лечения. В зависимости от результатов молекулярно-генетического исследования на наличие мутации гена BRAF пациенты были разделены на 2 группы - с мутантным геном и диким типом. У всех больных установлен временной период до прогрессирования заболевания с момента лечения первичной меланомы кожи. С помощью статистической программы изучены факторы, влиявшие на его длительность, а также оценена роль мутации гена BRAF на продолжительность безрецидивного периода. Результаты. В нашем исследовании не было выявлено значимого влияния мутации V600 в гене BRAF на продолжительность безрецидивного периода у больных меланомой кожи и на характер первого рецидива заболевания. В то же время в исследовании установлено, что мутация в гене BRAF была более характерна для младшей возрастной группы - пациентов в возрасте до 50 лет (p=0,002). Заключение. Частота мутации в гене BRAF составила 67,5% случаев. Отсутствие влияния мутации в гене BRAF на течение меланомы кожи было подтверждено при стратификации по стадиям заболевания, а также показано, что мутация значимо не влияла на характер прогрессирования заболевания. Таким образом, результаты нашего исследования не предоставили оснований считать мутацию гена BRAF фактором прогноза в отношении агрессивности течения меланомы кожи.

melanoma skinBRAF mutationмеланома кожимутация BRAFКит ОИ, Водолажский ДИ, Ефимова ИЮ и соавт. Связь клинико-морфологических особенностей и мутационного статуса гена BRAF в качестве прогностического фактора у больных меланомой кожи. Медицинская генетика. 2016;6(168):19-24.Trotter SC, Sroa N, Wmkelmann RR et al. A Global Review of Melanoma Follow-up Guidelines. J Clin Aesthet Dermatol. 2013;6(9):18-26.Bertolotto C. Melanoma: from melanocyte to genetic alterations and clinical options. Scientifica. 2013:635203.Каприн АД, Старинский ВВ, Петрова ГВ. Злокачественные новообразования в России в 2015 году (заболеваемость и смертность). МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России. 2016:250.Miller AJ, Mihm MC. Melanoma. N Engl J Med. 2006;355(1):51-65.Smalley KS, Sondak VK, Weber JS. C-KIT signaling as the driving oncogenic event in sub-groups of melanomas. Histol Histopathol. 2009;24(5):643-650.Davies MA, Samuels Y. Analysis of the genome to personalize therapy for melanoma. Oncogene. 2010;29(41):5545-5555.Франк ГА, Имянитов ЕН, Завалишина ЛЭ и соавт. Первое Всероссийское молекулярно-эпидемиологическое исследование меланомы: результаты анализа мутаций в гене BRAF. Архив патологии. 2014;76(3):65-73.Hutchinson KE, Lipson D, Stephens PJ et al. BRAF fusions define a distinct molecular subset of melanomas with potential sensitivity to MEK inhibition. Clin Cancer Res. 2013;19(24):6696-6702.Davies H, Bignell GR, Cox C et al. Mutations of the BRAF gene in human cancer. Nature. 2002;417(6892):949-954.Long GV, Menzies AM, Nargial AM et al. Prognostic and clinicopathologic associations of oncogenic BRAF in metastatic melanoma. J Clin Oncol. 2011;29(10):1239-1346.Lovly CM, Dablman KB, Fobn LE et al. Routine multiplex mutational profiling of melanomas enables enrollment in genotype - driven therapeutic trials. PLoS One. 2012;7(4):e35309.Lin K, Baritaki S, Militello L et al. The role of B-RAF mutations in melanoma and the induction of EMT via dysregulation of the NF-KB/Snail/RKIP/PTEN circuit. Genes Cancer. 2010;1(5):409-420.Гребенникова ОП, Прилепо ВН. Меланома. В кн.: Онкология для практикующих врачей (ред. С.С. Чистякова). М.: Товарищество научных издательств КМК, Авторская академия. 2009:548-563.Орлова КВ, Харкевич ГЮ, Утяшев ИА и соавт. Персонализированная терапия метастатической меланомы кожи, Эффективная фармакотерапия. 2016:16-25.Кит ОИ, Водолажский ДИ, Златник ЕЮ и соавт. Ассоциация мутационного статуса гена BRAF и клинико-морфологических особенностей меланомы кожи. Кубанский научный медицинский вестник. 2016;158(3):67-71.Любченко ЛН, Черненко ПА, Хатырев СА и соавт. Клинико-генетическая гетерогенность меланомы кожи. Злокачественные опухоли. 2012;2(2):81-90.