Bone and soft tissue sarcomas, tumors of the skinBone and soft tissue sarcomas, tumors of the skinСаркомы костей, мягких тканей и опухоли кожи2219-46142782-3687Publishing House ABV Press75610.17650/2219-4614-2025-17-4-29-36REVIEWSОБЗОРНЫЕ СТАТЬИReview ArticleSynovial sarcoma in children and adults: tumor microenvironment and microRNAs as predictors of metastasisСиновиальная саркома у детей и взрослых: микроокружение и микроРНК как предикторы метастазированияhttps://orcid.org/0009-0005-3772-6643BulanovD. V.БулановД. В.
Russian Federation
dalgat2002@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0007-0930-5272MakhachevDalgat R.МахачевДалгат Рамазанович
Russian Federation
dalgat2002@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0007-1249-8503AbdullaevM. A.АбдуллаевМ. А.
Russian Federation
dalgat2002@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0004-7752-4715MikheevaA. S.МихееваА. С.
Russian Federation
dalgat2002@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0006-9569-5045SolovevaA. M.СоловьеваА. М.
Russian Federation
dalgat2002@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0004-7225-5202IvanovaV. V.ИвановаВ. В.
Russian Federation
dalgat2002@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0008-9538-5957KhutornayaM. I.ХуторнаяМ. И.
Russian Federation
dalgat2002@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0009-4480-0169KnyazyukovaK. P.КнязюковаК. П.
Russian Federation
dalgat2002@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0008-3112-5523BolatovaL. A.БолатоваЛ. А.
Russian Federation
dalgat2002@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0006-1908-2394BiktimerovA. R.БиктимеровА. Р.
Russian Federation
dalgat2002@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0008-6657-4599IlchenkoA. D.ИльченкоА. Д.
Russian Federation
dalgat2002@mail.ruN.I. Pirogov Russian National Research Medical University, Ministry of Health of RussiaФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава РоссииNational Medical Research Center of Traumatology and Orthopedics named after N.N. Priorov, Ministry of Health of RussiaФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр травматологии и ортопедии им. Н.Н. Приорова» Минздрава РоссииRussian University of Medicine, Ministry of Health of RussiaФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава России03022026174293621092025Copyright ©; 2026, Bulanov D.V., Makhachev D.R., Abdullaev M.A., Mikheeva A.S., Soloveva A.M., Ivanova V.V., Khutornaya M.I., Knyazyukova K.P., Bolatova L.A., Biktimerov A.R., Ilchenko A.D.Copyright ©; 2026, Буланов Д.В., Махачев Д.Р., Абдуллаев М.А., Михеева А.С., Соловьева А.М., Иванова В.В., Хуторная М.И., Князюкова К.П., Болатова Л.А., Биктимеров А.Р., Ильченко А.Д.2026Bulanov D.V., Makhachev D.R., Abdullaev M.A., Mikheeva A.S., Soloveva A.M., Ivanova V.V., Khutornaya M.I., Knyazyukova K.P., Bolatova L.A., Biktimerov A.R., Ilchenko A.D.Буланов Д.В., Махачев Д.Р., Абдуллаев М.А., Михеева А.С., Соловьева А.М., Иванова В.В., Хуторная М.И., Князюкова К.П., Болатова Л.А., Биктимеров А.Р., Ильченко А.Д.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://sarbon.abvpress.ru/jour/article/view/756

Synovial sarcoma is among the most aggressive soft-tissue sarcomas and carries a high risk of early metastasis. This review summarizes data from 2015–2025 on the role of the tumor microenvironment and microRNAs in shaping the metastatic potential in both children and adults with this pathology. Predominance of M2 macrophages, low CD8+ T-cell infiltration, and activation of the programmed cell death 1 (PD-1)/programmed death-ligand 1 (PD-L1) and CD47–SIRPα axes create an immunosuppressive niche that promotes tumor dissemination. Deregulated microRNAs – including tissue, circulating, and exosomal species – enhance angiogenesis, drive epithelial-mesenchymal transition, and modulate immune responses. These factors underpin emerging prognostic models and therapeutic strategies, including immunotherapy and anti-miRNA interventions.

Синовиальная саркома является одной из наиболее агрессивных сарком мягких тканей с высоким риском раннего метастазирования. В обзоре систематизированы данные за 2015–2025 гг. о роли опухолевого микроокружения и микроРНК в формировании метастатического потенциала у детей и взрослых с данной патологией. Показано, что преобладание макрофагов М2, низкая инфильтрация CD8+-Т-клеток и активация осей рецептор программируемой клеточной гибели 1 (PD-1)/лиганд рецептора программируемой клеточной гибели 1 (PD-L1) и CD47–SIRPα создают иммуносупрессивную нишу, способствующую диссеминации опухоли. Дерегулированные микроРНК, включая тканевые, циркулирующие и экзосомные микроРНК, усиливают ангиогенез, эпителиально-мезенхимальный переход и модулируют иммунный ответ. Эти факторы формируют основу новых прогностических моделей и терапевтических стратегий, в том числе иммунотерапию и анти-микроРНК-подходы.

soft tissue sarcomassynovial sarcomatumor microenvironmentimmune checkpointmicroRNAexosomemetastasisсаркомы мягких тканейсиновиальная саркомаопухолевое микроокружениеиммунная контрольная точкамикроРНКэкзосомаметастазирование-Blay J.-Y., von Mehren M., Jones R.L. et al. Synovial sarcoma: characteristics, challenges, and evolving therapeutic strategies. ESMO Open 2023;8(5):101618. DOI: 10.1016/j.esmoop.2023.101618Oike N., Kawashima H., Ogose A. et al. Prognostic impact of the tumor immune microenvironment in synovial sarcoma. Cancer Sci 2018;109(10):3043–54. DOI: 10.1111/cas.13769Wang X.X., Zhang Y., Li H. et al. Tertiary lymphoid structure-associated genes as biomarkers in soft tissue sarcoma. Front Immunol 2024;15:1372692. DOI: 10.3389/fimmu.2024.1372692Van Erp A.E.M., Versleijen-Jonkers Y.M.H., Hillebrandt-Roeffen M.H.S. et al. Expression and clinical association of PD-1, PD-L1 and CD8+ lymphocytes in primary sarcomas (subset: synovial sarcoma). Oncotarget 2017;8(57):95791–804. DOI: 10.18632/oncotarget.19071Uotani K., Fujiwara T., Yoshida A. et al. Circulating microRNA-92b-3p as a novel biomarker for monitoring of synovial sarcoma. Sci Rep 2017;7(1):14634. DOI: 10.1038/s41598-017-12660-5Gyurdieva A., Zajic S., Chang Y.F. et al. Biomarker correlates with response to NY-ESO-1 TCR T cells in patients with synovial sarcoma. Nat Commun 2022;13(1):5296. DOI: 10.1038/s41467-022-32491-xD’Angelo S.P., Jones R.L., Attia S. et al. Afamitresgene autoleucel (NY-ESO-1-directed TCR T cells) in synovial sarcoma and myxoid liposarcoma (SPEARHEAD-1): phase 2. Lancet 2024;403(10435):1460–71. DOI: 10.1016/S0140-6736(24)00319-2Medina-Ceballos E., Pérez-Rontomé C., Izquierdo-Callejas P. et al. The prognostic impact of the tumor immune microenvironment in synovial sarcoma. J Pers Med 2025;15(5):169. DOI: 10.3390/jpm15050169Min L., Shen J., Tu C., Hornicek F., Duan Z. The roles and implications of exosomes in sarcoma. Cancer Met Rev 2016; 35(3):377–90. DOI: 10.1007/s10555-016-9630-4Kohama I., Kosaka N., Chikuda H., Ochiya T. An insight into the roles of microRNAs and exosomes in sarcoma. Cancers (Basel) 2019;11(3):428. DOI: 10.3390/cancers11030428Galardi A., Colletti M., Di Paolo V. et al. Exosomal miRNAs in pediatric cancers. Int J Mol Sci 2019;20(18):4600. DOI: 10.3390/ijms20184600Jiang S., Hu Y., Zhou Y. et al. miRNAs as biomarkers and possible therapeutic strategies in synovial sarcoma. Front Pharmacol 2022;13:881007. DOI: 10.3389/fphar.2022.881007Adib A., Sahu R., Mohta S. et al. Cancer-derived extracellular vesicles: their role in sarcoma. Life (Basel) 2022;12(4):481. DOI: 10.3390/life12040481Tan L., Wang Y., Hu X., Min L. The roles of exosomes in the metastasis of sarcoma: from biomarkers to therapeutic targets. Biomolecules 2023;13(3):456. DOI: 10.3390/biom13030456Fricke A., Ullrich P.V., Heinz J. et al. Identification of a blood-borne miRNA signature of synovial sarcoma. Mol Cancer 2015;14:151. DOI: 10.1186/s12943-015-0424-zJerby-Arnon L., Neftel C., Shore M.E. et al. Opposing immune and genetic mechanisms shape oncogenic programs in synovial sarcoma. Nat Med 2021;27(2):289–300. DOI: 10.1038/s41591-020-01212-6Petitprez F., de Reyniès A., Keung E.Z. et al. B cells are associated with survival and immunotherapy response in sarcoma. Nature 2020;577(7791):556–60. DOI: 10.1038/s41586-019-1906-8Kondo Y., Matsumoto S., Takahashi K. et al. PD-L1 expression and tumor-infiltrating lymphocytes in synovial sarcoma: clinicopathologic significance. Mol Clin Oncol 2017;6(5):641–7. DOI: 10.3892/mco.2017.1204Nacev B.A., Jones K.B., Intlekofer A.M. et al. The immunogenomic landscape of sarcoma. Nat Commun 2022;13(1):3405. DOI: 10.1038/s41467-022-30453-xHuang Y., Guo J., Zhang Y. et al. Immune-related prog(stic model and potential metastatic mechanism in synovial sarcoma. Front Immun 2024;15:1448464. DOI: 10.3389/fimmu.2024.1448464Recine F., Bertaina A., Grignani G. et al. Clinical and translational implications of immunotherapy in sarcomas. Front Immun 2024;15:1378398. DOI: 10.3389/fimmu.2024.1378398Huang H., Fan Y., Zhang S. et al. Emerging immunotherapy and tumor microenvironment for advanced sarcoma: a comprehensive review. Front Immun 2025;16:1507870. DOI: 10.3389/fimmu.2025.1507870Toulmonde M., Italiano A., Cousin S. et al. Reshaping the tumor microenvironment of cold soft-tissue sarcomas with anti-angiogenics: the REGOMUNE trial. Signal Transduct Target Ther 2025; 10(1):202. DOI: 10.1038/s41392-025-02278-9Somaiah N., Conley A.P., Parra E.R. et al. Durvalumab plus tremelimumab in advanced or metastatic soft tissue and bone sarcomas: a singl-center phase 2. Lancet Oncol 2022;23(9):1156–66. DOI: 10.1016/S1470-2045(22)00392-8Tawbi H.A., Burgess M., Bolejack V. et al. Pembrolizumab in advanced soft-tissue sarcoma and bone sarcoma (SARC028). Lancet Oncol 2017;18(11):1493–501. DOI: 10.1016/S1470-2045(17)30624-1Patel S.P., Kurzrock R., Wu D. et al. Correlative analyses of SARC028 reveal immune features associated with pembrolizumab benefit. Clin Cancer Res 2020;26(6):1258–68. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-19-2126D’Angelo S.P., Mahoney M.R., Van Tine B.A. et al. Nivolumab with or without ipilimumab in metastatic sarcoma (Alliance A091401). Lancet Oncol 2018;19(3):416–26. DOI: 10.1016/S1470-2045(18)30006-8Wang J., Li J., Shen J. et al. Exosomal microRNAs in soft tissue sarcomas: emerging biomarkers for prognosis and metastasis. Front Cell Develop Biol 2022;10:917631. DOI: 10.3389/fcell.2022.917631Kosela-Paterczyk H., Przybył J., Szumera-Ciećkiewicz A. et al. Signatures of circulating microRNA in four sarcoma subtypes including synovial sarcoma. J Cancer 2020;11(4):874–82. DOI: 10.7150/jca.33353Teo A.Y.T., Lim V.Y., Yang V.S. et al. MicroRNAs in the pathogenesis, prognostication and prediction of treatment resistance in soft tissue sarcomas. Cancers (Basel) 2023;15(3):577. DOI: 10.3390/cancers15030577Varshney J., Subramanian S., Nasser M.W. et al. MicroRNAs as potential targets in bone and soft-tissue sarcomas. Front Mol Bioscie 2015;2:31. DOI: 10.3389/fmolb.2015.00031Shiozawa K., Yoshioka Y., Ochiya T. et al. Extracellular vesicle-encapsulated microRNA-761 enhances pazopanib resistance in synovial sarcoma. Biochem Biophys Res Commun 2018;495(1):1322–7. DOI: 10.1016/j.bbrc.2017.11.164Nacev B.A., Stafford J.D., Liu N. et al. The epigenomics of sarcoma: from biology to emerging immunologic links. Nat Rev Cancer 2020;20(10):608–23. DOI: 10.1038/s41568-020-0288-4Chen L., Oke T., Siegel N. et al. TAM-dominated immunosuppressive niche and tertiary lymphoid structures in soft-tissue sarcomas. Clin Cancer Res 2020;26(15):4018–30. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-19-3416Kret Z.S., Sweder R.J., Pollock R., Tinoco G. Potential mechanisms for immu(therapy resistance in adult soft-tissue sarcoma. Target Oncol 2025;20(3):485–502. DOI: 10.1007/s11523-025-01145-5Spalato-Ceruso M., El Ghazzi N., Italiano A. New strategies in soft tissue sarcoma treatment. J Hematol Oncol 2024;17(1):76. DOI: 10.1186/s13045-024-01580-3Pollack S.M., He Q., Yearley J.H. et al. NY-ESO-1 and MAGE-A4 as targets in synovial sarcoma: from biology to TCR-T therapy. Cancer Treat Rev 2023;117:102574. DOI: 10.1016/j.ctrv.2023.102574Logtenberg M.E.W., Scheeren F.A., Schumacher T.N. The CD47-SIRPα immune checkpoint. Immunity 2020;52(5):742–52. DOI: 10.1016/j.immuni.2020.04.011