Bone and soft tissue sarcomas, tumors of the skinBone and soft tissue sarcomas, tumors of the skinСаркомы костей, мягких тканей и опухоли кожи2219-46142782-3687Publishing House ABV Press76710.17650/2219-4614-2025-17-3-83-91REAL CLINICAL CASESКЛИНИЧЕСКИЕ СЛУЧАИHereditary multiple exostosis in a practice of pediatric oncologistМножественная экзостозная болезнь в практике врача-онкологаhttps://orcid.org/0000-0002-2197-8863ZelenovaE. E. ЗеленоваЕ. Е.
Russian Federation

Ekaterina Evgenievna Zelenova

24  Kashirskoe  Shosse,  Moscow  115522

32  Vavilova St.,  Moscow  119991

Екатерина Евгеньевна Зеленова

115522  Москва,  Каширское шоссе,  24

119991  Москва,  ул. Вавилова,  32

zelenovayeye@gmail.comDokuchaevaYa. Yu.ДокучаеваЯ. Ю.
Russian Federation

24  Kashirskoe  Shosse,  Moscow  115522

115522  Москва,  Каширское шоссе,  24

https://orcid.org/0000-0002-8149-254XKhestanovD. B. ХестановД. Б.
Russian Federation

24  Kashirskoe  Shosse,  Moscow  115522

115522  Москва,  Каширское шоссе,  24

https://orcid.org/0000-0002-3225-1109KerimovP. A. КеримовП. А.
Russian Federation

24  Kashirskoe  Shosse,  Moscow  115522

115522  Москва,  Каширское шоссе,  24

https://orcid.org/0000-0002-2310-0106RomantsovaO. M. РоманцоваО. М.
Russian Federation

24  Kashirskoe  Shosse,  Moscow  115522

115522  Москва,  Каширское шоссе,  24

https://orcid.org/0000-0002-5836-0338 SharapovaE. V.ШараповаЕ. В.
Russian Federation

24  Kashirskoe  Shosse,  Moscow  115522

115522  Москва,  Каширское шоссе,  24

https://orcid.org/0000-0002-9705-1001SemenovaV. V.СеменоваВ. В.
Russian Federation

24  Kashirskoe  Shosse,  Moscow  115522

32  Vavilova St.,  Moscow  119991

115522  Москва,  Каширское шоссе,  24

119991  Москва,  ул. Вавилова,  32

https://orcid.org/0000-0001-5911-553XBelyshevaT. S.БелышеваТ. С.
Russian Federation

24  Kashirskoe  Shosse,  Moscow  115522

115522  Москва,  Каширское шоссе,  24

https://orcid.org/0000-0002-2642-4202NasedkinaT. V.НаседкинаТ. В.
Russian Federation

32  Vavilova St.,  Moscow  119991

119991  Москва,  ул. Вавилова,  32

N.N.  Blokhin  National  Medical  Research  Center  of  Oncology,  Ministry  of  Health  of  RussiaФГБУ  «Национальный  медицинский  исследовательский  центр  онкологии  им.  Н.Н.  Блохина»  Минздрава  РоссииEngelhardt  Institute  of  Molecular  Biology,  Russian  Academy  of  SciencesФГБУН  «Институт  молекулярной  биологии  им.  В.А.  Энгельгардта  Российской  академии  наук»1410202517383911410202514102025Copyright ©; 2025, Zelenova E.E., Dokuchaeva Y.Y., Khestanov D.B., Kerimov P.A., Romantsova O.M.,  Sharapova E.V., Semenova V.V., Belysheva T.S., Nasedkina T.V.Copyright ©; 2025, Зеленова Е.Е., Докучаева Я.Ю., Хестанов Д.Б., Керимов П.А., Романцова О.М., Шарапова Е.В., Семенова В.В., Белышева Т.С., Наседкина Т.В.2025Zelenova E.E., Dokuchaeva Y.Y., Khestanov D.B., Kerimov P.A., Romantsova O.M.,  Sharapova E.V., Semenova V.V., Belysheva T.S., Nasedkina T.V.Зеленова Е.Е., Докучаева Я.Ю., Хестанов Д.Б., Керимов П.А., Романцова О.М., Шарапова Е.В., Семенова В.В., Белышева Т.С., Наседкина Т.В.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://sarbon.abvpress.ru/jour/article/view/767

Multiple exostosis disease is a rare genetic disorder manifesting in skeletal lesions with development of multiple progressing deformations of the bones and joints. This pathology is characterized by high risk of malignant tumors accompanying bony outgrowths, primarily, chondrosarcoma with onset at the age of 20–40 years. Development  of multiple exostosis disease is mediated by pathogenic variants in the EXT1, EXT2 and EXT3 genes which are inherited through autosomal dominant type of inheritance with high penetrance. During diagnosis in children, this pathology should be differentiated from progressing ossifying fibrodysplasia, metachondromatosis, Langer–Giedion syndrome and common malignant tumors of the bones, cartilage and soft tissues.

 The article presents 2 clinical observations of treatment of multiple exostosis disease. In the first case, familial form of the disease with transmission of pathogenic variant in the EXT1 gene from the father and development of chondrosarcoma in both sons  at the ages of 17 and 21 years is described. In the second case, previously not described pathogenic variant in the EXT1 gene identified de novo in a 12-year-old patient with Ewing sarcoma is presented. These observations demonstrate  the necessity of early oncological screening in patients with multiple exostosis disease.

Множественная экзостозная болезнь – редкое генетически детерминированное заболевание, проявляющееся  генерализованным поражением скелета с развитием многочисленных прогрессирующих деформаций костей и суставов. При данной патологии отмечается высокий риск развития злокачественных новообразований на фоне костных выростов, прежде всего хондросаркомы, дебют которой приходится на 20–40 лет. Возникновению множественной экзостозной болезни способствуют патогенные варианты генов EXT1, EXT2 и EXT3, передающиеся по аутосомно- доминантному типу наследования с высокой пенетрантностью. При диагностике заболевания в детском возрасте данную патологию следует дифференцировать с прогрессирующией оссифицирующей фибродисплазией, метахондроматозом, синдромом Лангера–Гидиона, а также с распространенными злокачественными опухолями костных, хрящевых или мягких тканей.

В статье представлены 2 клинических наблюдения лечения множественной экзостозной болезни. В первом случае описана семейная форма заболевания с передачей патогенного варианта в гене EXT1 по отцовской линии и развитием хондросаркомы в 17 лет и 21 год у обоих сыновей. Во втором случае представлен ранее не описанный  патогенный вариант в гене EXT1, выявленный de novo у пациента с саркомой Юинга в возрасте 12 лет. Приведенные наблюдения демонстрируют необходимость раннего проведения онкоскрининга у пациентов с множественной экзостозной болезнью.

multiple exostosis diseaseEXT1chondrosarcomaEwing sarcomaмножественная экзостозная болезньEXT1хондросаркомасаркома ЮингаPacifici M. Hereditary multiple exostoses: new insights into pathogenesis, clinical complications, and potential treatments. Curr Osteoporos Rep 2017;15(3):142–52. DOI: 10.1007/s11914-017-0355-2Francannet C., Cohen-Tanugi A., Le Merrer M. et al. Genotypephenotype correlation in hereditary multiple exostoses. J Med Genet 2001;38(7):430–4. DOI: 10.1136/jmg.38.7.430Raskind W.H., Conrad E.U. 3rd, Matsushita M. et al. Evaluation of locus heterogeneity and EXT1 mutations in 34 families with hereditary multiple exostoses. Hum Mutat 1998;11(3):231–9. DOI: 10.1002/(SICI)1098-1004(1998)11:3<231::AID-HUMU8>3.0.CO;2-KYakovleva A.E., Danilova A.L., Gurinova E.E. et al. The study of multiple exostatic chondrodysplasia in the Republic of Sakha (Yakutia). Vestnik Severo-Vostochnogo federal’nogo universiteta im. M.K. Ammosova = Bulletin of the Northeastern Federal University named after M.K. Ammosov 2016;3(4):114–7. (In Russ.).Яковлева А.Е., Данилова А.Л., Гуринова Е.Е. и др. Изучение множественной экзостозной хондродисплазии в Республике Саха (Якутия). Вестник Северо-Восточного федерального университета им. М.К. Аммосова 2016;3(4):114–7.Yakovleva A.E., Petukhova D.A., Golikova P.I. et al. A case of multiple exostatic chondrodysplasia in a Yakut family caused by a rare mutation in the EXT2 gene. Medicinskaya genetika = Medical Genetics 2019;18(12):25–33. (In Russ.). DOI: 10.25557/2073-7998.2019.12.25-33Яковлева А.Е., Петухова Д.А., Голикова П.И. и др. Случай множественной экзостозной хондродисплазии в якутской семье, обусловленной редкой мутацией в гене EXT2. Медицинская генетика 2019;18(12):25–33. DOI: 10.25557/2073-7998.2019.12.25-33Boyer A. Trait des maladies chirurgicales et des operations qui leur conviennent. Paris: The author & Migneret, 1814. (In French).Krooth R.S., Macklin M.T., Hilbish T.F. Diaphysial aclasis (multiple exostoses) on Guam. Am J Hum Genet 1961;13(3):340–7.Jackson I., Mattiangeli V., Cassidy L.M. et al. Millennium-old pathogenic Mendelian mutation discovery for multiple osteochondromas from a Gaelic Medieval graveyard. Eur J Hum Genet 20023;31(2):248–51. DOI: 10.1038/s41431-022-01219-2Bukowska-Olech E., Trzebiatowska W., Czech W. et al. Hereditary multiple exostoses-a review of the molecular background, diagnostics, and potential therapeutic strategies. Front Genet 2021;12:759129. DOI: 10.3389/fgene.2021.759129Bukowska-Olech E., Trzebiatowska W., Czech W. et al. Hereditary multiple exostoses-a review of the molecular background, diagnostics, and potential therapeutic strategies. Front Genet 2021;12:759129. DOI: 10.3389/fgene.2021.759129Jaffe N., Ried H.L., Cohen M. et al. Radiation induced osteochondroma in long-term survivors of childhood cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys 1983;9(5):665–70. DOI: 10.1016/0360-3016(83)90232-8Masino F., Montatore M., Carpentiere R. et al. Hereditary multiple exostoses with a giant osteochondroma degenerated into chondrosarcoma. Radiol Case Rep 2024;19(8):2943–9. DOI: 10.1016/j.radcr.2024.04.012Masino F., Montatore M., Carpentiere R. et al. Hereditary multiple exostoses with a giant osteochondroma degenerated into chondrosarcoma. Radiol Case Rep 2024;19(8):2943–9. DOI: 10.1016/j.radcr.2024.04.012Webber O. Zur Geschichte des Enchondroms namentlich in Bezug auf dessen hereditäres Vorkommen und secundäre Verbreitung in inneren Organen durch Embolie. Virchows Arch Path Anat 1866;35:501–24. (In German). DOI: 10.1007/BF01960750Webber O. Zur Geschichte des Enchondroms namentlich in Bezug auf dessen hereditäres Vorkommen und secundäre Verbreitung in inneren Organen durch Embolie. Virchows Arch Path Anat 1866;35:501–24. (In German). DOI: 10.1007/BF01960750Knight J.D. Sarcomatous change in three brothers with diaphysial aclasis. Br Med J 1960;1(5178):1013–5. DOI: 10.1136/bmj.1.5178.1013Legeai-Mallet L., Munnich A., Maroteaux P. et al. Incomplete penetrance and expressivity skewing in hereditary multiple exostoses. Clin Genet 1997;52(1):12–6. DOI: 10.1111/j.1399-0004.1997.tb02508.xLegeai-Mallet L., Munnich A., Maroteaux P. et al. Incomplete penetrance and expressivity skewing in hereditary multiple exostoses. Clin Genet 1997;52(1):12–6. DOI: 10.1111/j.1399-0004.1997.tb02508.xDahlin D.C., Unni K.K. Bone tumors: General aspects and data on 8,547 cases. 4th edn. Springfield: Charles C. Thomas Pub., 1986.Dahlin D.C., Unni K.K. Bone tumors: General aspects and data on 8,547 cases. 4th edn. Springfield: Charles C. Thomas Pub., 1986.Willms R., Hartwig C.H., Böhm P. et al. Malignant transformation of a multiple cartilaginous exostosis – a case report. Int Orthop 1997;21(2):133–6. DOI: 10.1007/s002640050136Willms R., Hartwig C.H., Böhm P. et al. Malignant transformation of a multiple cartilaginous exostosis – a case report. Int Orthop 1997;21(2):133–6. DOI: 10.1007/s002640050136Zoccali C., Ferrraresi V., Rossi B. et al. Intermediate grade vertebral osteosarcoma in a patient affected by a sacral chondrosarcoma and hereditary multiple exostosis. Minerva Med 2015;106(2):115–7.Zoccali C., Ferrraresi V., Rossi B. et al. Intermediate grade vertebral osteosarcoma in a patient affected by a sacral chondrosarcoma and hereditary multiple exostosis. Minerva Med 2015;106(2):115–7.Matsuno T., Ichioka Y., Yagi T. et al. Spindle-cell sarcoma in patients who have osteochondromatosis. A report of two cases. J Bone Joint Surg Am 1988;70(1):137–41. DOI: 10.2106/00004623-198870010-00025Marrero Barrera P.A., Marrero Ortiz P.V. Ewing sarcoma superimposed on a previous osteochondroma in multiple osteochondromatosis. Orthopedics 2014;37(4):e403–6. DOI: 10.3928/01477447-20140401-65Marrero Barrera P.A., Marrero Ortiz P.V. Ewing sarcoma superimposed on a previous osteochondroma in multiple osteochondromatosis. Orthopedics 2014;37(4):e403–6. DOI: 10.3928/01477447-20140401-65Wu Q., Xiao B.O., Li L.I., Feng L.I. Atypical teratoid/rhabdoid tumor with hereditary multiple exostoses in an 18-year-old male: a case report. Oncol Lett 2015;10(3):1561–4. DOI: 10.3892/ol.2015.3389Neben K., Werner M., Bernd L. et al. A man with hereditary exostoses and high-grade non-Hodgkin’s lymphoma of the bone. Ann Hematol 2001;80(11):682–4. DOI: 10.1007/s002770100379Sonne-Holm E., Wong C., Sonne-Holm S. Multiple cartilaginous exostoses and development of chondrosarcomas – a systematic review. Dan Med J 2014;61(9):A4895.Fei L., Ngoh C., Porter D.E. Chondrosarcoma transformation in hereditary multiple exostoses: a systematic review and clinical and cost-effectiveness of a proposed screening model. J Bone Oncol 2018;13:114–22.Fei L., Ngoh C., Porter D.E. Chondrosarcoma transformation in hereditary multiple exostoses: a systematic review and clinical and cost-effectiveness of a proposed screening model. J Bone Oncol 2018;13:114–22.Inubushi T., Lemire I., Irie F. et al. Palovarotene inhibits osteochondroma formation in a mouse model of multiple hereditary exostoses. J Bone Miner Res 2018;33(4):658–66. DOI: 10.1002/jbmr.3341Inubushi T., Lemire I., Irie F. et al. Palovarotene inhibits osteochondroma formation in a mouse model of multiple hereditary exostoses. J Bone Miner Res 2018;33(4):658–66. DOI: 10.1002/jbmr.3341Fusco C., Nardella G., Fischetto R. et al. Mutational spectrum and clinical signatures in 114 families with hereditary multiple osteochondromas: insights into molecular properties of selected exostosin variants. Hum Mol Genet 2019;28(13):2133–42. DOI: 10.1093/hmg/ddz046Fusco C., Nardella G., Fischetto R. et al. Mutational spectrum and clinical signatures in 114 families with hereditary multiple osteochondromas: insights into molecular properties of selected exostosin variants. Hum Mol Genet 2019;28(13):2133–42. DOI: 10.1093/hmg/ddz046Ihssan H.H., Kaoutar M., Chaimae L. et al. Hereditary exostosis: an unexpected malignant transformation in a pediatric patient. Radiol Case Rep 2024;20(1):722–6. DOI: 10.1016/j.radcr.2024.10.060Ihssan H.H., Kaoutar M., Chaimae L. et al. Hereditary exostosis: an unexpected malignant transformation in a pediatric patient. Radiol Case Rep 2024;20(1):722–6. DOI: 10.1016/j.radcr.2024.10.060Gnoli M., Gambarotti M., Righi A. et al. Secondary peripheral chondrosarcoma in multiple osteochondromas: a retrospective single institution case series. Orphanet J Rare Dis 2024;19(1):63. DOI: 10.1186/s13023-023-03006-8Gnoli M., Gambarotti M., Righi A. et al. Secondary peripheral chondrosarcoma in multiple osteochondromas: a retrospective single institution case series. Orphanet J Rare Dis 2024;19(1):63. DOI: 10.1186/s13023-023-03006-8