Introduction. Approximately 50 % of patients with neurofibromatosis type 1 (NF1) develop plexiform neurofibromas (PNs) which cause pain, functional abnormalities and disfigurement. In patients with NF1, vasculopathies and hemostasis disorders can occur, and surgical resection of PN can cause life-threatening hemorrhages. Standard treatment method of symptomatic PNs is surgical treatment but complete resection is often impossible. Additionally, renewal of PN growth is observed in 43 % of patients. Selumetinib, inhibitor of mitogen-activated protein kinase (MEK), allows to significantly control PNs in clinical trials and practice which confirms the possibility of its combination with surgical treatment.
Aim. To evaluate the results of surgical treatment of adult patients with symptomatic PNs, determine factors promoting development of complications and recurrences, and justify the use of selumetinib as a subsequent therapy.
Materials and methods. Retrospective analysis of treatment of adult patients with NF1 and symptomatic PNs who underwent symptomatic surgical treatment between July 2022 and September 2025. The study included 15 patients (11 women and 4 men); median PN volume was 1023 (14.56–74,800.00) mL. Some patients required multistage surgeries. Median follow-up was 10.5 months (95 % CI 3.75–23.00). PN sites: thoracic wall – 1 case, lower limb – 7, lumbar region – 3, back – 2, gluteal region – 2. In 3 cases, malignant tumor of the peripheral nerve sheath was reported; in 13 patients, mutation in the NF gene was identified.
Results. Surgical intervention relieved symptoms but led to significant complications. Median intraoperative blood loss volume was 700 (5–32,000 mL) mL. In 28 % of patients, complications associated with wound healing developed, in 5 (42 %) patients – clinical and/or radiological disease recurrence. Median disease-specific survival was 32 months (95 % CI 14–36). One patient died due to coagulopathy (blood loss volume was 32 L, operative time 9 h). Selumetinib in the postoperative period was prescribed to 3 (20 %) patients with residual or progressive disease. Significant differences were observed in PN volumes depending on sex (p = 0.009), as well as significant effect of PN volume on а operative time (p = 0.041), blood loss volume (p = 0.011), development of secondary wound healing (p = 0.016) and renewal of tumor growth (p = 0.028) was identified. There was no association between development of malignant tumor of the peripheral nerve and PN volume (p = 0.885).
Conclusion. Surgical treatment of PN is characterized by increased difficulty due to high rate of intraoperative complications, primarily blood loss, and leads only to temporary relief. The obtained dependencies (effect of PN volume on blood loss volume, operative time, development of secondary wound healing, and PN growth renewal) is statistically significantly confirms risks associated with high PN size. Correlation the volume of PN volume with female sex is also of interest. Notably, none of the patients receiving selumetinib after surgery had tumor growth, but follow-up is very short. A trend is observed towards selection of combination treatment where aggressive surgical techniques are accompanied by timely MEK prescription which prevents repeat PN growth and improves/preserves long-term clinical and radiological results.
Введение. Примерно у 50 % пациентов с нейрофиброматозом 1-го типа (НФ1) развиваются плексиформные нейрофибромы (ПН), которые вызывают боль, функциональные нарушения и обезображивание. У больных с НФ1 встречаются васкулопатии и нарушения гемостаза, и при попытке хирургического удаления ПН могут возникать жизнеугрожающие кровотечения. Стандартным методом лечения симптоматических ПН является хирургическое вмешательство, но полная резекция часто невозможна. При этом возобновление роста ПН отмечают у 43 % пациентов. Селуметиниб – ингибитор активируемой митогеном киназы (МЕК) – обеспечивает значительный контроль над ПН в клинических исследованиях и практике, что подтверждает возможность его комбинирования с хирургическим лечением.
Цель исследования – оценить результаты хирургического лечения взрослых пациентов с симптомными ПН, определить факторы, способствующие развитию осложнений и рецидивов, и обосновать целесообразность применения селуметиниба в качестве последующей терапии.
Материалы и методы. Проведен ретроспективный анализ лечения взрослых пациентов с НФ1 и симптоматическими ПН, которым с июля 2022 г. по сентябрь 2025 г. было выполнено симптоматическое хирургическое лечение. В исследование включены 15 пациентов (11 женщин и 4 мужчины); медиана объема ПН составила 1023 (14,56–74 800,00) мл. Некоторым больным потребовались многоэтапные операции. Медиана наблюдения составила 10,5 мес (95 % ДИ 3,75–23,00). Локализации ПН: грудная стенка – 1 случай, нижняя конечность – 7, поясничная область – 3, спина – 2, ягодичная область – 2. В 3 случаях в анамнезе развилась злокачественная опухоль оболочки периферического нерва, у 13 пациентов выявлена мутация в гене NF.
Результаты. Хирургическое вмешательство обеспечило облегчение симптомов, но повлекло за собой значительные осложнения. Медиана интраоперационной кровопотери составила 700 (5–32 000мл) мл. У 28 % пациентов наблюдались осложнения, связанные с заживлением ран, у 5 (42 %) – клиническое и/или рентгенологическое возобновление болезни. Медиана болезнь-специфической выживаемости составила 32 мес (95 % ДИ 14–36). Одна пациентка умерла из-за развившейся коагулопатии (объем кровопотери – 32 л, продолжительность операции – 9 ч). Селуметиниб назначен в послеоперационном периоде 3 (20 %) больным с остаточным или прогрессирующим заболеванием. Выявлены существенные различия в объеме ПН в зависимости от пола (p = 0,009), а также значимое влияние объема ПН на продолжительность операции (p = 0,041), объем кровопотери (p = 0,011), развитие вторичного заживления раны (p = 0,016) и возобновление роста опухоли (p = 0,028). Взаимосвязь развития злокачественной опухоли оболочки периферического нерва и объема ПН не выявлена (p = 0,885).
Заключение. Хирургическое лечение ПН отличается особой сложностью в связи с высокой частотой развития интраоперационных осложнений, прежде всего кровопотери, и дает лишь временный эффект. Полученные зависимости (влияние объема ПН на объем кровопотерии, продолжительность операции, развитие вторичного заживления раны и возобновление роста ПН) статистически значимо подтверждают риски, ассоциированные с большим размером ПН. Интерес вызывает также корреляция объема ПН с женским полом. Примечательно, что ни у одного пациента, получавшего селуметиниб после операции, в настоящее время не наблюдается рост опухоли, однако период наблюдения очень мал. Отмечается тенденция к выбору комбинированного лечения, когда агрессивные методы хирургии сопровождаются своевременным назначением МЕК-ингибиторов, что предотвращает повторный рост ПН и улучшает/сохраняет долгосрочные клинические и рентгенологические результаты.