Bone and soft tissue sarcomas, tumors of the skinBone and soft tissue sarcomas, tumors of the skinСаркомы костей, мягких тканей и опухоли кожи2219-46142782-3687Publishing House ABV Press77910.17650/2219-4614-2026-18-1-50-63TUMORS OF THE SKINОПУХОЛИ КОЖИResearch ArticleDermatological toxicity associated with the use of immune checkpoint inhibitorsДерматологическая токсичность, ассоциированная с применением ингибиторов контрольных точек иммунитетаhttps://orcid.org/0000-0001-9585-8373SyrysevaA. Yu.СырысеваА. Ю.
Russian Federation

Oncological Center No. 1; Faculty of Fundamental Medicine, Medical Research and Educational Institute

Онкологический центр № 1; факультет фундаментальной медицины, Медицинский научно-образовательный институт

Jezerovel@gmail.comhttps://orcid.org/0009-0006-1072-7918ShabanovI. G.ШабановИ. Г.
Russian Federation

Institute of Continuing Education and Professional Development

Институт непрерывного образования и профессионального развития

Jezerovel@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-0238-6563ShatokhinaE. A.ШатохинаЕ. А.
Russian Federation

Faculty of Fundamental Medicine, Medical Research and Educational Institute

факультет фундаментальной медицины, Медицинский научно-образовательный институт

Jezerovel@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-7848-6707DanilovaN. V.ДаниловаН. В.
Russian Federation

Faculty of Fundamental Medicine, Medical Research and Educational Institute; Medical Scientific and Educational Institute of Moscow State University

факультет фундаментальной медицины, Медицинский научно-образовательный институт

Jezerovel@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-0442-5917OrlovaK. V.ОрловаК. В.
Russian Federation
Jezerovel@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-2985-5729MichenkoA. V.МиченкоА. В.
Russian Federation

Medical Scientific and Educational Institute of Moscow State University

Медицинский научно-образовательный институт МГУ

Jezerovel@gmail.comhttps://orcid.org/0009-0006-9145-0905MagomedovaZ. R.МагомедоваЗ. Р.
Russian Federation
Jezerovel@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-0532-6061NazarovaValeria V.НазароваВалерия Витальевна
Russian Federation

Institute of Continuing Education and Professional Development

Институт непрерывного образования и профессионального развития

Jezerovel@gmail.comS.S. Yudin City Clinical Hospital of Moscow Healthcare DepartmentГБУЗ г. Москвы «Городская клиническая больница им. С.С. Юдина Департамента здравоохранения г. Москвы»Lomonosov Moscow State UniversityФГБУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова»N.I. Pirogov Russian National Research Medical University, Ministry of Health of RussiaФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава РоссииCentral State Medical Academy, Administrative Directorate of the President OF Russian FederationФГБУ ДПО «Центральная государственная медицинская академия» Управления делами Президента Российской ФедерацииMSU University ClinicУниверситетская клиника ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова»N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology, Ministry of Health of RussiaФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России22042026181506316012026Copyright ©; 2026, ABV-PressCopyright ©; 2026, АБВ-пресс2026ABV-PressАБВ-прессhttps://creativecommons.org/licenses/by/4.0/https://sarbon.abvpress.ru/jour/article/view/779

The article presents a review of immune-related cutaneous adverse events associated with checkpoint inhibitors. Pathogenetic mechanisms of immune-related complications associated with T cell hyperactivation and disruption of peripheral tolerance are considered. Clinical and pathomorphological characteristics of the most common skin reactions are described: maculopapular rash, itch, lichenoid and psoriasiform rashes, bullous pemphigoid, as well as rare and life-threatening syndromes such as drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS syndrome), Stevens–Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis. Special attention is paid to the analysis of psoriasiform rashes and exacerbation of psoriasis vulgaris which are associated with significant diagnostic difficulties and require differential approach to treatment. To demonstrate the importance of early involvement of a dermatologist for diagnosis verification (including skin biopsy) and prescription of pathogenetically justified steroid-sparing therapy, clinical cases are presented.

Multidisciplinary approach and personalized management of patients with immune-related cutaneous adverse events allow to control skin toxicity, minimize the necessity of checkpoint inhibitor cancellation, and preserve efficacy of antitumor treatment.

В статье представлен обзор иммуноопосредованных дерматологических нежелательных явлений, ассоциированных с терапией ингибиторами контрольных точек. Рассмотрены патогенетические механизмы развития иммуноопосредованных осложнений, связанные с гиперактивацией Т-лимфоцитов и нарушением периферической толерантности. Описаны клинико-патоморфологические особенности наиболее часто встречающихся кожных реакций: макулопапулезной сыпи, зуда, лихеноидных и псориазиформных высыпаний, буллезного пемфигоида, а также редких жизнеугрожающих синдромов – Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms (DRESS-синдрома), синдрома Стивенса–Джонсона, токсического эпидермального некролиза. Особое внимание уделено анализу псориазиформных высыпаний и обострению вульгарного псориаза, которые связаны со значительными диагностическими трудностями и терапия которых требует дифференцированного подхода. Для демонстрации важности раннего привлечения дерматолога для верификации диагноза (включая биопсию кожи) и назначения патогенетически обоснованной стероид-сберегающей терапии представлены клинические случаи.

Междисциплинарный подход и персонализированное ведение пациентов с иммуноопосредованными дерматологическими нежелательными явлениями позволяют контролировать кожную токсичность, минимизировать необходимость отмены ингибиторов иммунных контрольных точек и сохранить эффективность противоопухолевого лечения.

checkpoint inhibitorspsoriasiform rashpsoriasis vulgarisimmune-related cutaneous adverse eventингибитор контрольных точек иммунитетапсориазиформное высыпаниевульгарный псориазиммуноопосредованное дерматологическое нежелательное явлениеKirkwood J.M., Butterfield L.H., Tarhini A.A. et al. Immunotherapy of cancer in 2012. CA Cancer J Clin 2012;62(5):309–35. DOI: 10.3322/caac.20132Pardoll D.M. The blockade of immune checkpoints in cancer immunotherapy. Nat Rev Cancer 2012;12(4):252–64. DOI: 10.1038/nrc3239Michot J.M., Bigenwald C., Champiat S. et al. Immune-related adverse events with immune checkpoint blockade: a comprehensive review. Eur J Cancer 2016;54:139–48. DOI: 10.1016/j.ejca.2015.11.016Stucci S., Palmirotta R., Passarelli A. et al. Immune-related adverse events during anticancer immunotherapy: pathogenesis and management. Oncol Lett 2017;14(5):5671–80. DOI: 10.3892/ol.2017.6919Naidoo J., Page D.B., Li B.T. et al. Toxicities of the anti-PD-1 and anti-PD-L1 immune checkpoint antibodies. Ann Oncol 2015;26(12):2375–91. DOI: 10.1093/annonc/mdv383Weber J.S., Kähler K.C., Hauschild A. Management of immunerelated adverse events and kinetics of response with ipilimumab. J Clin Oncol 2012;30(21):2691–7. DOI: 10.1200/JCO.2012.41.6750Шатохина Е.А., Круглова Л.С., Миченко А.В., Полонская А.С. Дерматологические нежелательные явления противоопухолевой терапии : руководство для врачей. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2025. 464 с. Shatokhina E.A., Kruglova L.S., Michenko A.V., Polonskaya A.S. Dermatological adverse events of antitumor therapy: a guide for doctors. Moscow: GEOTAR-Media, 2025. 464 p. (In Russ.).Minkis K., Garden B.C., Wu S. et al. The risk of rash associated with ipilimumab in patients with cancer: a systematic review of the literature and meta-analysis. J Am Acad Dermatol 2013;69(3):e121–8. DOI: 10.1016/j.jaad.2012.12.963Belum V.R., Benhuri B., Postow M.A. et al. Characterisation and management of dermatologic adverse events to agents targeting the PD-1 receptor. Eur J Cancer 2016;60:12–25. DOI: 10.1016/j.ejca.2016.02.010Hassel J.C., Heinzerling L., Aberle J. et al. Combined immune checkpoint blockade (anti-PD-1/anti-CTLA-4): Evaluation and management of adverse drug reactions. Cancer Treat Rev 2017;57:36–49. DOI: 10.1016/j.ctrv.2017.05.003Sonpavde G.P., Grivas P., Lin Y. et al. Immune-related adverse events with PD-1 versus PD-L1 Inhibitors: a meta-analysis of 8730 patients from clinical trials. Future Oncol 2021;17(19):2545–58. DOI: 10.2217/fon-2020-1222Tjulandin S., Demidov L., Moiseyenko V. et al. Novel PD-1 inhibitor prolgolimab: expanding non-resectable/metastatic melanoma therapy choice. Eur J Cancer 2021;149:222–32.Haanen J., Obeid M., Spain L. et al. ESMO Guidelines Committee. Management of toxicities from immunotherapy: ESMO Clinical Practice Guideline for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 2022;33(12):1217–38. DOI: 10.1016/j.annonc.2022.10.001Cao T., Zhou X., Wu X., Zou Y. Cutaneous immune-related adverse events to immune checkpoint inhibitors: From underlying immunological mechanisms to multi-omics prediction. Front Immunol 2023;14:1207544. DOI: 10.3389/fimmu.2023.1207544Сырысева А.Ю., Шатохина Е.А., Полонская А.С. и др. Иммуноопосредованные дерматологические нежелательные явления противоопухолевой иммунотерапии ингибиторами PD-1, PD-L1, CTLA-4. Российский журнал кожных и венерических болезней 2024;27(2):121–33. DOI: 10.17816/dv623303 Syryseva A.Yu., Shatokhina E.A., Polonskaya A.S. et al. Immune-related dermatological adverse events of antitumor immunotherapy with PD-1, PD-L1, CTLA-4 inhibitors. Rossiyskiy zhurnal kozhnykh i venericheskikh bolezney = Russian Journal of Skin and Venereal Diseases 2024;27(2):121–33. DOI: 10.17816/dv623303]Chou S., Hwang S.J., Carlos G. et al. Histologic assessment of lichenoid dermatitis observed in patients with advanced malignancies on antiprogramed cell death-1 (anti-PD-1) therapy with or without ipilimumab. Am J Dermatopathol 2017;39(1):23–7. DOI: 10.1097/DAD.0000000000000587Joseph R.W., Cappel M., Goedjen B. et al. Lichenoid dermatitis in three patients with metastatic melanoma treated with anti-PD-1 therapy. Cancer Immunol Res 2015;3(1):18–22. DOI: 10.1158/2326-6066.CIR-14-0134Cutroneo P., Ingrasciotta Y., Isgrò V. et al. Psoriasis and psoriasiform reactions secondary to immune checkpoint inhibitors. Dermatol Ther 2021;34(2):e14830. DOI: 10.1111/dth.14830Bhardwaj M., Chiu M.N., Pilkhwal Sah. Adverse cutaneous toxicities by PD-1/PD-L1 immune checkpoint inhibitors: pathogenesis, treatment, and surveillance. Cutan Ocul Toxicol 2022;41(1):73–90. DOI: 10.1080/15569527.2022.2034842Bonigen J., Raynaud-Donzel C., Hureaux J. et al. Anti-PD1-induced psoriasis: a study of 21 patients. J Eur Acad Dermatol Venereol 2017;31(5):e254–7. DOI: 10.1111/jdv.14011Сырысева А.Ю., Шатохина Е.А., Данилова Н.В. и др. Клиническая семиотика иммуноопосредованных дерматологических нежелательных явлений у онкологических пациентов, получающих терапию ингибиторами PD1/PD-L1. Медицинский алфавит 2025;23:51–7. DOI: 10.33667/2078-5631-2025-23-51-57 Syryseva A.Yu., Shatokhina E.A., Danilova N.V. et al. Clinical semiotics of immune-related dermatological adverse events in cancer patients receiving PD1/PD-L1 immune checkpoint inhibitors: data from outpatient oncology practice. Medicinskiy alfavit = Medical alphabet 2025;23:51–7. DOI: 10.33667/2078-5631-2025-23-51-5Tsiogka A., Bauer J.W., Patsatsi A. Bullous pemphigoid associated with anti-programmed cell death protein 1 and antiprogrammed cell death ligand 1 therapy: a review of the literature. Acta Derm Venereol 2021;101 (1):adv00377. DOI: 10.2340/00015555-3740Quach H.T., Johnson D.B., LeBoeuf N.R. et al. Cutaneous adverse events caused by immune checkpoint inhibitors. J Am Acad Dermatol 2021;85(4):956–66. DOI: 10.1016/j.jaad.2020.09.054Aggarwal P. Disproportionality analysis of bullous pemphigoid adverse events with PD-1 inhibitors in the FDA adverse event reporting system. Expert Opinion on Drug Safety 2019;18(7):623–33, DOI: 10.1080/14740338.2019.1619693Назарова В.В., Сырысева А.Ю., Магомедова З.Р. и др. Течение буллезного пемфигоида на фоне терапии блокаторами иммунного ответа при метастатической меланоме. Эффективная фармакотерапия 2025;21(15):12–6. DOI: 10.33978/2307-3586-2025-21-15-12-16 Nazarova V.V., Syryseva A.Yu., Magomedova Z.R. et al. The course of bullous pemphigoid on the background of therapy with immune response blockers in metastatic melanoma. Effektivnaya farmakoterapiya = Effective Pharmacotherapy 2025;21(15):12–6. (In Russ.). DOI: 10.33978/2307-3586-2025-21-15-12-16Kardaun S.H., Sekula P., Valeyrie-Allanore L et al. Drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS): an original multisystem adverse drug reaction. Results from the prospective RegiSCAR study. Br J Dermatol 2013;169(5):1071–80. DOI: 10.1111/bjd.12501Raschi E., Antonazzo I.C., La Placa M. et al. Serious Cutaneous Toxicities with Immune Checkpoint Inhibitors in the U.S. Food and Drug Administration Adverse Event Reporting System. Oncologist 2019;24(11):e1228–31. DOI: 10.1634/theoncologist.2019-0250Zhou J., Wang C.-P., Li J. et al. Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis associated with immune checkpoint inhibitors: a systematic review. Front Immunol 2024;15:1414136. DOI: 10.3389/fimmu.2024.1414136Pach J.J., Mbonu N., Bhullar S. et al. Immune checkpoint inhibitor-induced psoriasis: diagnosis, management, and a review of cases. Dermatol Clin 2024;42(3):481–93. DOI: 10.1016/j.det.2024.02.012Pacha O., Patel A.B., Curry J.L. et al. Histologic and immune characterization of cutaneous immune-related adverse events induced by immune checkpoint inhibitors. J Immunother Cancer 2025;13(8):e011401. DOI: 10.1136/jitc-2024-011401Hussain K., Kanji A., Zaheri S. et al. Checkpoint inhibitor therapy and psoriasis: a case series. Clin Exp Dermatol 2023;48(3):254–6. DOI: 10.1093/ced/llac095