Bone and soft tissue sarcomas, tumors of the skinBone and soft tissue sarcomas, tumors of the skinСаркомы костей, мягких тканей и опухоли кожи2219-46142782-3687Publishing House ABV Press87TUMORS OF THE SKINОПУХОЛИ КОЖИShort-term and long-term results of sentinel lymph node biopsy in patients with localized cutaneous melanomaНепосредственные и отдаленные результаты биопсии сторожевых лимфатических узлов у больных локализованной меланомой кожиKudryavtsevD. V.КудрявцевД. В.
Russian Federation

249035, Kaluga region, Obninsk, Koroliova str., 4.

Кудрявцев Дмитрий Владимирович - доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник отделения комбинированного лечения опухолей костей, мягких тканей и кожи МРНЦ им. А.Ф. Цыба, филиала НМИЦ радиологии Минздрава России.

249035, Калужская обл., Обнинск, ул. Королева, д. 4.

dmitrvk@yandex.ruKudryavtsevaG. T.КудрявцеваГ. Т.
Russian Federation

249035, Kaluga region, Obninsk, Koroliova str., 4.

Кудрявцева Галина Терентьевна - доктор медицинских наук, профессор, главный научный сотрудник консультативно-поликлинического отделения МРНЦ им. А.Ф. Цыба, филиала НМИЦ радиологии Минздрава России.

249035, Калужская обл., Обнинск, ул. Королева, д. 4.

GumenetskayaYu. V.ГуменецкаяЮ. В.
Russian Federation

249035, Kaluga region, Obninsk, Koroliova str., 4.

Гуменецкая Юлия Васильевна - доктор медицинских наук, заве. отделением радиотерапии МРНЦ им. А.Ф. Цыба, филиала НМИЦ радиологии Минздрава России.

249035, Калужская обл., Обнинск, ул. Королева, д. 4.

DavydovG. A.ДавыдовГ. A.
Russian Federation

249035, Kaluga region, Obninsk, Koroliova str., 4.

Давыдов Герман Анатольевич - кандидат медицинских наук, зав. отделением радионуклидной диагностики МРНЦ им. А.Ф. Цыба, филиала НМИЦ радиологии Минздрава России.

249035, Калужская обл., Обнинск, ул. Королева, д. 4.

OleynikN. A.ОлейникН. А.
Russian Federation

249035, Kaluga region, Obninsk, Koroliova str., 4.

Олейник Наталья Андреевна - врач-радиолог отделения радионуклидной диагностики МРНЦ им. А.Ф. Цыба, филиала НМИЦ радиологии Минздрава России.

249035, Калужская обл., Обнинск, ул. Королева, д. 4.

StarodubtsevA. L.СтародубцевА. Л.
Russian Federation

249035, Kaluga region, Obninsk, Koroliova str., 4.

Стародубцев Алексей Леонидович - научный сотрудник отделения комбинированного лечения опухолей костей, мягких тканей и кожи МРНЦ им. А.Ф. Цыба, филиала НМИЦ радиологии Минздрава России.

249035, Калужская обл., Обнинск, ул. Королева, д. 4.

DvinskikhN. Yu.ДвинскихН. Ю.
Russian Federation

249035, Kaluga region, Obninsk, Koroliova str., 4.

Двинских Нина Юрьевна - кандидат медицинских наук, зав. патологоанатомическим отделением МРНЦ им. А.Ф. Цыба, филиала НМИЦ радиологии Минздрава России.

249035, Калужская обл., Обнинск, ул. Королева, д. 4.

KondrashovaL. M.КондрашоваЛ. М.
Russian Federation

249035, Kaluga region, Obninsk, Koroliova str., 4.

Кондрашова Любовь Михайловна - врач-патологоанатом патологоанатомического отделения МРНЦ им. А.Ф. Цыба, филиала НМИЦ радиологии Минздрава России.

249035, Калужская обл., Обнинск, ул. Королева, д. 4.

PakhomenkoK. V.ПахоменкоК. В.
Russian Federation

249035, Kaluga region, Obninsk, Koroliova str., 4.

Пахоменко Константин Валентинович - заведующий консультативно-поликлиническим отделением МРНЦ им. А.Ф. Цыба, филиала НМИЦ радиологии Минздрава России.

249035, Калужская обл., Обнинск, ул. Королева, д. 4.

IvanovV. E.ИвановВ. Е.
Russian Federation

249035, Kaluga region, Obninsk, Koroliova str., 4.

Иванов Вячеслав Евгеньевич - научный сотрудник отделения комбинированного лечения опухолей костей, мягких тканей и кожи МРНЦ им. А.Ф. Цыба, филиала НМИЦ радиологии Минздрава России.

249035, Калужская обл., Обнинск, ул. Королева, д. 4.

A.F. Tsyb Medical Radiological Research Center - Branch of the Federal State Budget Institution «National Medical Research Center of Radiology» of the Health Ministry of the Russian FederationМедицинский радиологический научный центр им. А.Ф. Цыба — филиал «Национального медицинского исследовательского центра радиологии» Минздрава России2409201911316272404202124042021Copyright ©; 2019, Kudryavtsev D.V., Kudryavtseva G.T., Gumenetskaya Y.V., Davydov G.A., Oleynik N.A., Starodubtsev A.L., Dvinskikh N.Y., Kondrashova L.M., Pakhomenko K.V., Ivanov V.E.Copyright ©; 2019, Кудрявцев Д.В., Кудрявцева Г.Т., Гуменецкая Ю.В., Давыдов Г.A., Олейник Н.А., Стародубцев А.Л., Двинских Н.Ю., Кондрашова Л.М., Пахоменко К.В., Иванов В.Е.2019Kudryavtsev D.V., Kudryavtseva G.T., Gumenetskaya Y.V., Davydov G.A., Oleynik N.A., Starodubtsev A.L., Dvinskikh N.Y., Kondrashova L.M., Pakhomenko K.V., Ivanov V.E.Кудрявцев Д.В., Кудрявцева Г.Т., Гуменецкая Ю.В., Давыдов Г.A., Олейник Н.А., Стародубцев А.Л., Двинских Н.Ю., Кондрашова Л.М., Пахоменко К.В., Иванов В.Е.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://sarbon.abvpress.ru/jour/article/view/87

Introduction. Primary tumor excision is a simple, commonly used and relatively effective treatment for localized cutaneous melanoma (CM). However, in 19-24% of cases, regional lymph node recurrence occurs after excision due to the presence of micrometastases in lymph nodes at the moment of treatment of the primary tumor. Sentinel lymph node (SLN) biopsy is the only reliable method for identifying micrometastatic disease in the regional nodes. Despite the rapid acceptance of SLN biopsy into clinical practice, many controversies remain according to recent literature.

The purpose of this study was to assess short-term and long-term results of SLN biopsy in patients with clinically localized CM using a domestic radiopharmaceutical and equipment.

Materials and methods. This study enrolled 847 consecutive patients with clinically localized CM (any сТ, N0, M0) who were divided into three groups. Group I included 212 patients treated with wide excision alone for CM. Group II included 241 patients who received wide excision for CM followed by one-stage preventive lymphadenectomy. Group III included 394 patients who underwent wide excision for CM and SLN biopsy. SLN localization was performed with the domestic radiopharmaceutical 99mTc-Technephyt. Intraoperative SLN mapping was undertaken using the domestic handheld gamma detection probe (RADICAL).

Results. In patients with CM <1 mm in thickness, the overall rate of regional lymph node metastasis was 5.9% in group I, 6.9% in group II and 4.7% in group III. The low incidence of regional lymph node metastasis did not require an urgent need for additional methods of regional control in these patients. The five- and seven-year recurrence-free survival rates were 82.4±5.7% and 82.4±5.7% in group I, 90.9±6.2% and 90.9±6.2% (p=0.080) in group II, and 90.8±5.2% and 90.8±5.2% in group III (p=0.106 and p=0.795, respectively). In patients with thin CM, the disease-specific actuarial survival rates were 87.3±5.4% and 87.3±5.4% in group I, there were no deaths during follow-up periods in group II (p=0.030), and 96.9±2.1% and 89.5±7.4 in group III (p=0.514 and p=0.151, respectively). In patients with CM >1 mm thick, the overall rate of regional lymph node metastasis was 24.4% in group I, 25.9% in group II and 29.1% in group III. In group I, regional recurrence occurred. In group II, preventive lymphadenectomy revealed lymph node micrometastasis in 11.3% of cases and regional recurrence in intact lymph nodes in 14.6% of cases, whereas in group III, SLN biopsy revealed lymph node micrometastasis in 23.9% of cases and regional recurrence in intact lymph nodes in 5.2% of cases (p=0.000). The regional recurrence rates were significantly lower in groups II and III than in group I treated with primary melanoma excision alone (p=0.047 and p=0.000, respectively). Remarkably, when lymph nodes were involved, the incidence rates of in-transit melanoma metastases remained stable and did not depend on time and technique for the detection of nodal metastases. So, in-transit metastases occurred in 21.1% of patients with lymph node recurrence in group I, in 20.8% of patients with lymph node micrometastasis in group II, and in 20.3% of patients with SLN micrometastasis in group III versus 3.4-5.1% of patients without lymph node involvement (p=0.000). The five- and seven-year recurrence-free survival rates in CM >1 mm thick were 51.9±4.4% and 48.8±4.5% in group I, 54.9±3.7% and 51.0±3.8% in group II (p=0.648) versus 71.0±3.3% and 64.4±4.8% in group III (p=0.009 and p=0.033, respectively). The disease-specific actuarial survival rates were 63.5±4.3% and 58.1±4.6% in group I, 69.4±3.5% and 63.4±3.8% in group II (p=0.405) versus 86.0±3.0% and 86.0±3.0% in group III (p=0.000 and p=0.000, respectively).

Conclusion. SLN biopsy for CM is minimally invasive and highly accurate in identifying occult nodal disease. It enables to improve short-term and long-term treatment outcomes in patients with CM >1 mm thick. The use of the domestic radiopharmaceutical and equipment makes SLN biopsy highly reproducible and more easily accessible.

Введение. Иссечение первичной меланомы кожи (МК) является простым, распространенным и относительно эффективным методом лечения локализованной формы данного заболевания. Однако после такого лечения в 19—24% случаев развиваются рецидивы в регионарных лимфатических узлах (ЛУ), причиной которых являются микрометастазы, уже присутствующие в них на момент лечения первичной опухоли. Единственным методом, позволяющим своевременно выявить данные метастазы, является биопсия сторожевых лимфатических узлов (БСЛУ). Однако результаты практического применение этого метода, по данным литературы, остаются противоречивыми.

Цель исследования. Оценить непосредственные и отдаленные результаты биопсии сторожевых лимфатических узлов у больных клинически локализованной меланомой кожи с использованием отечественного радиофармпрепарата и оборудования.

Материалы и методы. В исследование последовательно в три группы включены 847 больных клинически локализованной МК (сТлюбаяN0M0). Группу I составили 212 больных, которым выполнено только широкое иссечение первичной опухоли, II — 241 пациент, у которых широкое иссечение МК сопровождалось одномоментной профилактической лимфаденэктомией (пЛАЭ), III — 394 больных, которым, кроме широкого иссечения МК, выполняли БСЛУ. Локализацию СЛУ осуществляли отечественным радиофармпрепаратом — 99mТс-Технефит, а интраоперационную навигацию — ручным гамма-детектором «Радикал». Результаты. В подгруппах МК толщиной до 1 мм включительно общая частота метастазов в регионарные ЛУ составила в I группе 5,9%, во II — 6,9% и в III — 4,7% случаев. Редкость данного события снижала актуальность применения дополнительных методов регионарного контроля у этого контингента больных. Так, показатели 5- и 7-летней безрецидивной выживаемости в этих группах составили: в I — 82,4±5,7 и 82,4±5,7%, во II — 90,9±6,2 и 90,9±6,2% (p=0,080) и в III — 90,8±5,2 и 90,8±5,2% (p=0,106 и p=0,795 соответственно). Показатели актуариальной специфической выживаемости в подгруппах тонких МК составили: в I группе — 87,3±5,4 и 87,3±5,4%, во II — за время наблюдения не было зафиксировано летальных исходов (p=0,03), в III — 96,9±2,1 и 89,5±7,4% (p=0,514 и p=0,151 соответственно). В подгруппах МК толщиной более 1 мм общая частота метастазов в ЛУ составила в I группе — 24,4%, во II — 25,9% и в III — 29,1% случаев. В I группе все они соответственно реализовались регионарными рецидивами, во II — в 11,3% были выявлены как микрометастазы в ЛУ при выполнении пЛАЭ и в 14,6% случаев в виде регионарных рецидивов в ранее интактных ЛУ, в то время как в III группе при выполнении БСЛУ микрометастазы были выявлены в 23,9%, а в виде регионарных рецидивов в интактных ЛУ наблюдали только в 5,2% случаев (p=0,000). Однако частота регионарных рецидивов в обоих случаях была достоверно ниже, чем после только иссечения первичной меланомы (p=0,047 и p=0,000 соответственно). Следует отметить наблюдавшуюся стабильную частоту транзитных метастазов МК при поражении ЛУ, которая не зависела от времени и способа выявления метастазов в них. Так, у больных I группы с рецидивами в ЛУ транзитные метастазы наблюдали в 21,1%, во II группе при наличии микрометастазов в ЛУ — в 20,8%, в III — при микрометастазах в СЛУ — в 20,3% против 3,4—5,1% случаев у пациентов без поражения ЛУ (p=0,000). Показатели 5- и 7-летней безрецидивной выживаемости при МК толщиной более 1 мм составили в I группе — 51,9±4,4 и 48,8±4,5%, во II — 54,9±3,7 и 51±3,8% (p=0,648) против 71±3,3 и 64,4±4,8% в III группе (p=0,009 и p=0,033 соответственно). Соответствующие показатели актуариальной специфической выживаемости составили в I группе 63,5±4,3 и 58,1±4,6%, во II — 69,4±3,5 и 63,4±3,8% (p=0,405) против 86±3 и 86±3% в III группе (p=0,000 и p=0,000 соответственно).

Заключение. БСЛУ — эффективный и безопасный метод выявления субклинических метастазов меланомы кожи в ЛУ — позволяет улучшить непосредственные и отдаленные результаты лечения больных меланомой кожи толщиной более 1 мм. Использование отечественного РФП и оборудования обеспечивает воспроизводимость и повышает практическую доступность метода.

cutaneous melanomasentinel lymph nodesmicrometastasesregional recurrencesentinel lymph node biopsyTechnephythandheld gamma detection probeмеланома кожисторожевые лимфатические узлымикрометастазырегионарные рецидивыбиопсия сторожевого лимфатического узлаТехнефитручной гамма-детекторAnisimov VV, Semiletova YuV, Barchuk AS, Radzhabova ZA. Problems in surgical treatment of patients with primary skin melanoma. Siberian Journal of Oncology. 2010;38(2):55-58 (In Russ.).Анисимов ВВ, Семилетова ЮВ, Барчук АС, Раджабова ЗА. Актуальные вопросы хирургического лечения больных первичной меланомой кожи. Сибирский онкологический журнал. 2010;38(2):55-58.Demidov LV, Baryshnikov KA, Martynova EV, Samoylenko IV, Kharatishvili TK, Khatyrev SA, Cheremushkin EA. Wide excision should not be considered as standart of care for primary cutaneous melanoma. Sarcoma bone, soft tissue and skin tumors. 2013;(1):54-59 (In Russ.).Демидов ЛВ, Барышников КА, Мартынова ЕВ, Самойленко ИВ, Харатишвили ТК, Хатырев СА, Черемушкин Е. Широкое иссечение - несовременный стандарт хирургического лечения первичной меланомы кожи. Саркомы костей, мягких тканей и опухоли кожи. 2013;(1):54-59.Quaglino P, Ribero S, Osella-Abate S, Macri L, Grassi M, Caliendo V, Asioli S, Sapino A, Macripo G, Savoia P, Bernengo MG. Clinico-pathologic features of primary melanoma and sentinel lymph node predictive for non-sentinel lymph node involvement and overall survival in melanoma patients: a single centre observational cohort study. Surg Oncol. 2011;20(4):259-264.Jaukovic L, Rajovic M, Kandolf Sekulovic L, Radulovic M, Stepic N, Mijuskovic Z, Petrov N, Ajdinovic B. Time to Procedure, Nuclear Imaging and Clinicopathological Characteristics as Predictive Factors for Sentinel Lymph Node Metastasis in Cutaneous Melanoma: A Single-Center Analysis. Ann Plast Surg. 2018;81(1):80-86.Nowecki ZI, Rutkowski P, Nasierowska-Guttmejer A, Ruka W. Sentinel lymph node biopsy in melanoma patients with clinically negative regional lymph nodes - one institution's experience. Melanoma Res. 2003;13(1):35-43.Morton DL, Wen DR, Wong JH, Economou JS, Cagle LA, Storm FK, Foshag LJ, Cochran AJ. Technical details of intraoperative lymphatic mapping for early stage melanoma. Arch Surg. 1992;127(4):392-399.Krag DN, Weaver DL, Alex JC, Fairbank JT. Surgical resection and radiolocalization of the sentinel lymph node in breast cancer using a gamma probe. Surg Oncol. 1993;2(6):335-339.Leong SP. Paradigm of Metastasis for Melanoma and Breast Cancer Based on the Sentinel Lymph Node Experience. Annals of Surgical Oncology. 2004;(11):192-197.Morton DL, Thompson JF, Cochran AJ, Mozzillo N, Nieweg OE, Roses DF, Hoekstra HJ, Karakousis CP, Puleo CA, Coventry BJ, Kashani-Sabet M, Smithers BM, Paul E, Kraybill WG, McKinnon JG, Wang HJ, Elashoff R, Faries MB. Final trial report of sentinel-node biopsy versus nodal observation in melanoma. N Engl J Med. 2014;370(7):599-609.Morera-Sendra N, Tejera-Vaquerizo A, Traves V, Requena C, Bolumar I, Pla A, Vazquez C, Soriano V, Nagore E. Value of sentinel lymph node biopsy and adjuvant interferon treatment in thick (>4 mm) cutaneous melanoma: an observational study. Eur J Dermatol. 2016;26(1):34-48.Clinical guidelines. Melanoma of the skin and mucous membranes. Ministry of health of the Russian Federation. ID: КР546/1. Available by: http://cr.rosminzdrav.ru/#!/recomend/766 (In Russ.).Клинические рекомендации. Меланома кожи и слизистых оболочек. Министерство здравоохранения Российской Федерации. ID: КР546/1. Доступно по: http://cr.rosminzdrav.ru/#!/recomend/766.Kaprin AD, Galkin VN, Zhavoronkov LP, Ivanov VK, Ivanov SA, Romanko YuS. Synthesis of basic and applied research is the basis of obtaining high-quality findings and translating them into clinical practice. Radiation and Risk. 2017;26(2):26-40 (In Russ.).Каприн АД, Галкин ВН, Жаворонков ЛП, Иванов ВК, Иванов СА, Романко ЮС. Синтез фундаментальных и прикладных исследований — основа обеспечения высокого уровня научных результатов и внедрения их в медицинскую практику. Радиация и риск. 2017;26(2):26-40.Kudryavtsev DV, Kudryavtseva GT, Mardynskiy YuS. Adjuvant chemotherapy as a component of complex treatment of patients with melanoma. Voprosyi Onkologii. 2008;54(2):170-175 (In Russ.).Кудрявцев ДВ, Кудрявцева ГТ, Мардынский ЮС. Адъювантная химиотерапия как компонент комплексного лечения больных меланомой кожи. Вопросы онкологии. 2008;54(2):170-175.Tsyb AF, Kudryavtsev DV, Kudryavtseva GT, Smolyarchuk MYa, Davydov GA, Gorban NA, Starodubtsev AL, Oleynik NA. Substantiation of the method and experience in clinical investigation of sentinel lymph nodes in patients with cutaneous melanoma using domestic equipment and radiopharmaceuticals. Vestnik Limphologii. 2011;(1):4-10 (In Russ.).Цыб АФ, Кудрявцев ДВ, Кудрявцева ГТ, Смолярчук МЯ, Давыдов ГА, Горбань НА, Стародубцев АЛ, Олейник НА. Обоснование метода и опыт исследования сторожевых лимфатических узлов с применение отечественного оборудования и радиофармпрепаратов у больных меланомой кожи. Вестник лимфологии. 2011;(1):4-10.Tsyb AF, Kudryavtsev DV, Kudryavtseva GT, Smolyarchuk MYa, Gorban NA, Oleynik NA, Starodubtsev AL, Selivanova NV, Davydov GA, Malinina LM. Can sentinel lymph nodes investigation improve the survival of patients with clinically localized cutaneous melanoma? Sarcoma bone, soft tissue and skin tumors. 2012;(4):34-40 (In Russ.).Цыб АФ, Кудрявцев ДВ, Кудрявцева ГТ, Смолярчук МЯ, Горбань НА, Олейник НА, Стародубцев АЛ, Селиванова НВ, Давыдов ГА, Малинина ЛМ. Может ли исследование сторожевых лимфатических узлов увеличить выживаемость больных с клинически локализованной меланомой кожи? Саркомы костей, мягких тканей и опухоли кожи. 2012;(4):34-40.Jakub JW, Pendas S, Reintgen DS. Current Status of Sentinel Lymph Node Mapping and Biopsy: Facts and Controversies. The Oncologist. 2003;8(1):59-68.Norman J Jr, Cruse W, Ruas E, Beatty E, Hymes S, Espinosa C, Clark R, Reintgen D. The expanding role of lymphoscintigraphy in the management of cutaneous melanoma. First Place Winner: Conrad Jobst award. Am Surg. 1989;55(12):689-694.Uren RF, Howman-Giles RB, Shaw HM, Thompson JF, McCarthy WH. Lymphoscintigraphy in high-risk melanoma of the trunk: predicting draining node groups, defining lymphatic channels and locating the sentinel node. J Nucl Med. 1993;34(9):1435-1440.Balch CM. The role of elective lymph node dissection in melanoma: rationale, results, and controversies. J Clin Oncol. 1988;6(1):163-172.Crowley NJ, Seigler HF. The role of elective lymph node dissection in the management of patients with thick cutaneous melanoma. Cancer. 1990;66(12):2522-2527.Slingluff CL Jr, Stidham KR, Ricci WM, Stanley WE, Seigler HF. Surgical management of regional lymph nodes in patients with melanoma. Experience with 4682 patients. Ann Surg. 1994;219(2):120-130.Cole DJ, Baron PL Surgical management of patients with intermediate thickness melanoma: current role of elective lymph node dissection. Semin Oncol. 1996;23(6):719-724.Balch CM, Soong S, Ross MI, Urist MM, Karakousis CP, Temple WJ, Mihm MC, Barnhill RL, Jewell WR, Wanebo HJ, Harrison R. Long-term results of a multi-institutional randomized trial comparing prognostic factors and surgical results for intermediate thickness melanomas (1.0 to 4.0 mm). Intergroup Melanoma Surgical Trial. Ann Surg Oncol. 2000;7(2):87-97.